Ensayo clínico de fase I/II de la vacuna contra enterovirus bivalente inactivado (células Vero)

Para ensayo clínico de fase I:

La primera parte del ensayo prevé reclutar a treinta y seis adultos sanos de entre 18 y 59 años y treinta y seis niños de entre 6 y 12 años, con doce participantes en cada una de las dosis bajas (EV71 480 U-CA16 600 SU/0,5 ml), dosis media (EV71 960 U-CA16 600 SU/0,5 ml) y dosis alta (EV71 1920U-CA16 1200SU/0,5 ml) grupos experimentales. Los participantes recibirán dos dosis de la vacuna experimental según un calendario de 0 a 1 mes, vacunando a los adultos antes que a los niños.

La segunda parte del ensayo planea reclutar a setenta y dos niños sanos de entre 6 y 71 meses, y cada grupo de dosis tendrá doce participantes en los grupos de edad de 6 a 23 meses y de 24 a 71 meses. Los participantes recibirán dos dosis de la vacuna experimental según un calendario de 0 a 1 mes, y cada grupo de dosis será aleatorio, doble ciego y controlado positivamente. La vacuna se comparará con un control (vacuna EV71) en cada nivel de dosis.

El principio de aumento de dosis dentro de cada grupo de edad es de dosis bajas a altas: después de completar la primera dosis de la etapa de dosis más baja, se llevará a cabo un período de observación de seguridad de 0 a 7 días para confirmar la seguridad según la aparición de eventos adversos y la rutina sanguínea. bioquímica sanguínea y pruebas de rutina de orina (si corresponde) antes de pasar a la etapa de dosis más alta. El principio de inscripción secuencial entre diferentes grupos de edad es desde adultos y niños de 6 a 12 años hasta niños de 6 a 71 meses. Después de administrar la primera dosis de cada grupo de dosis a adultos, los niños de 6 a 12 años en el mismo grupo de dosis pueden inscribirse solo después de que un período de observación de seguridad de 0 a 7 días confirme la seguridad. Después de completar la segunda dosis del grupo de dosis media en adultos, se puede comenzar la vacunación de niños de 6 a 71 meses.

A los participantes de los grupos de adultos y niños de 6 a 12 años se les tomarán aproximadamente 5,5 ml de sangre (2,0 ml de sangre anticoagulada y 3,5 ml de sangre no anticoagulada) y aproximadamente 2 a 10 ml de muestras de orina recolectadas antes y el tercer día después de cada dosis. para pruebas de rutina de sangre, bioquímica sanguínea y pruebas de rutina de orina para evaluar la seguridad de la vacuna. Solo los participantes de entre 24 y 71 meses de la segunda etapa del ensayo se someterán a estas pruebas antes de la primera dosis. Que los participantes de 24 a 71 meses realicen pruebas los días 3 (Visita 2), 30 (Visita 5) y 33 (Visita 6) dependerá de los resultados de las pruebas relevantes en el grupo de niños de 6 a 12 años. Si el 10% de los participantes en cada etapa de dosis del grupo de niños de 6 a 12 años tienen resultados anormales en las pruebas relacionadas con la vacuna que son clínicamente significativos después de la primera dosis, se recolectarán muestras de sangre y orina de los participantes de la etapa de dosis correspondiente de 24 a 12 años. 71 meses en los días 3 (Visita2), 30 (Visita5) y 33 (Visita6).

Para ensayo clínico de fase II:

Se reclutará un total de seiscientos niños de entre 6 y 71 meses, incluidos 360 niños de entre 6 y 23 meses y 240 niños de entre 24 y 71 meses. Los participantes serán asignados aleatoriamente a la dosis baja (EV71 480U-CA16 600SU/0,5 ml), dosis media (EV71 960U-CA16 600SU/0,5 ml), dosis alta (EV71 1920U-CA16 1200SU/0,5 ml) grupos experimentales y grupo control (vacuna EV71) en proporción 1:1:1:1.

Los participantes recibirán dos dosis de la vacuna experimental o de control, administradas con un mes de diferencia.

Durante la fase II del ensayo, a todos los participantes se les extraerá sangre en tres días diferentes: el día cero, el día sesenta y el día 210 después de la vacunación. La recolección incluirá aproximadamente 3,0 ml de sangre venosa que se separará en suero para los ensayos de anticuerpos neutralizantes EV71 y CA16. Estos ensayos ayudarán a evaluar la inmunogenicidad y la persistencia inmune de la vacuna.

Se observará a todos los participantes en las fases I/II para detectar reacciones inmediatas dentro de los 30 minutos posteriores a cada dosis, y se recopilarán eventos adversos (EA) durante los primeros siete días después de cada dosis y EA no solicitados durante los primeros 30 días después de cada dosis. . Se controlarán los eventos adversos graves (AAG) desde el inicio de la vacunación hasta seis meses después de completar el ciclo de vacunación. En la fase I, los eventos de embarazo dentro de los tres meses (120 días) posteriores a la vacunación se recopilarán según el autoinforme.

Una vez que se hayan obtenido los datos de seguridad de todos los participantes durante 30 días después de completar el ciclo de vacunación en la fase I, los investigadores buscarán la aprobación ética. Si los resultados de seguridad se consideran satisfactorios y son aprobados por el comité de ética, los investigadores avanzarán al ensayo clínico de fase II.