NK510治疗非小细胞肺癌的安全性和有效性

纳入标准：

• 年龄≥18岁；
• 表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性、ROS癌基因1（ROS1）阴性、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不能手术或放疗的III期或IV期非小细胞肺癌、局部晚期或复发或转移性非小细胞肺癌；
• 可获得活检组织或病理切片，且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为≥TPS的1%）；
• 既往接受≥4个疗程的PD-1单克隆抗体±化疗后，疾病目前处于稳定或进展状态；
• 根据RECIST v1.1（实体瘤疗效评价标准），至少存在一个CT扫描可测量的病灶；
• ECOG身体状况评分0-2；
• 预期生存≥3个月；
• 除脱发和疲劳外，抗肿瘤治疗后所有AE均已将毒性减轻至1级（CTCAE v5.0）或原始基线；
• 育龄女性必须是非哺乳期女性，并且入组前 1 周内血清妊娠试验呈阴性；
• 自愿签署知情同意书参与本研究。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期女性患者；
• 患有中枢神经系统转移（CNS）和/或癌性脑膜炎且症状明显的患者；
• 首次使用研究药物前3年内诊断出其他恶性肿瘤；
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者[不包括I型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的疾病；
• 受试者有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病或器官移植史；
• 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、三度房室传导阻滞等；静息时，12导联心电图检查得到的QTc间期>480 ms；入组前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；纽约心脏协会（NYHA）心功能评级≥II或左心室射血分数（LVEF）<50%；临床上无法控制的高血压；
• 入组前4周内进行过根治性放疗；入组前2周内接受过局部姑息性放疗或具有抗肿瘤指征的中草药/中成药及简易制剂；
• 入组前2周内未从大手术或创伤中完全康复；
• 入组前4周内参加过研究药物试验并接受过研究治疗或使用过研究仪器；
• 本研究方案之外的其他抗肿瘤治疗目前正在进行或计划中；
• 入组前2周内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗；
• 入组前2周内接受过皮质类固醇（强的松>10mg/天或同等量）或其他免疫抑制/增强药物（如胸腺素、白细胞介素2和干扰素）全身治疗的受试者。 允许选定的受试者在没有活动性自身免疫性疾病的情况下吸入或局部使用皮质类固醇；

• 筛查时乙型肝炎或丙型肝炎病毒学检查符合以下任一标准：

  1. HBsAg阳性且外周血HBV-DNA滴度检测≥1×10^3拷贝/mL或正常值上限；
  2. HCV抗体阳性；
• 已知对PD-1单克隆抗体过敏或不耐受的受试者。

• 满足以下任一标准：

  1. 血液学：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L；血小板计数<75×10^9/L；血红蛋白<9克/分升；
  2. 肝脏：ALT>3×ULN（肿瘤肝转移≥5×ULN）； AST > 3×ULN（肿瘤肝转移≥5×ULN）；吉尔伯特综合征受试者中 TBIL > 1.5 × ULN 或 TBIL > 2.5 × ULN (3.0 mg/dL)；
  3. 肾脏：血清肌酐>1.5×ULN或肌酐清除率<50mL/min；
• 任何影响患者安全或依从性的不确定因素。
• 研究者认为任何其他严重或无法控制的医学疾病、活动性感染、体检、实验室检查异常、精神状态改变或精神疾病都会增加受试者的风险或影响研究结果。