Sicurezza ed efficacia di NK510 per il trattamento del NSCLC

Criterio di inclusione:

• età≥18 anni;
• Mutazione del gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) negativa, oncogene ROS 1 (ROS1) negativa e linfoma chinasi anaplastico chinasi (ALK) negativa, cancro polmonare non a piccole cellule di stadio III o IV che non può essere operato o trattato con radioterapia, localmente avanzato o carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivante o metastatico;
• È possibile ottenere tessuto bioptico o sezioni patologiche e l'espressione tumorale di PD-L1 è positiva (definita come ≥ 1% di TPS);
• Dopo aver ricevuto in passato ≥ 4 cicli di anticorpo monoclonale PD-1 ± chemioterapia, la malattia è attualmente in uno stato stabile o progressivo;
• Secondo RECIST v1.1 (criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi), è presente almeno una lesione misurabile mediante scansione TC;
• Punteggio dello stato fisico ECOG pari a 0-2;
• Sopravvivenza attesa >=3 mesi;
• Fatta eccezione per la caduta dei capelli e l'affaticamento, tutti gli eventi avversi successivi ai trattamenti antitumorali hanno alleviato la tossicità al livello 1 (CTCAE v5.0) o al basale originale;
• Le donne in età fertile devono non allattare e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima dell'arruolamento;
• Firmare volontariamente un modulo di consenso informato per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa e sintomi evidenti;
• Altri tumori maligni sono stati diagnosticati nei 3 anni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio;
• Soggetti con malattie autoimmuni attive, note o sospette [escluso diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia) o malattie che non si prevede si ripresentino senza fattori scatenanti esterni;
• i soggetti hanno una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o storia di trapianto di organi;
• Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a: gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado, ecc.; A riposo, l'intervallo QTc ottenuto da un esame elettrocardiografico a 12 derivazioni è>480 ms; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento; La New York Heart Association (NYHA) ha una valutazione della funzionalità cardiaca ≥ II o una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Ipertensione clinicamente incontrollabile;
• La radioterapia radicale è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento; Radioterapia palliativa locale o fitoterapia cinese/farmaci tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Non completamente recuperato da un intervento chirurgico importante o da un trauma entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Partecipato a sperimentazioni farmacologiche di ricerca e ricevuto trattamenti di ricerca o utilizzato strumenti di ricerca entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Altri trattamenti antitumorali al di fuori di questo protocollo di ricerca sono attualmente in corso o pianificati;
• Ricezione di trasfusione di sangue, eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone>10 mg/giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori/potenziatori (come timosina, interleuchina-2 e interferone) entro 2 settimane prima dell'arruolamento. Consentire a soggetti selezionati di inalare o utilizzare corticosteroidi per via topica in assenza di malattie autoimmuni attive;

• L'esame virologico dell'epatite B o dell'epatite C durante lo screening soddisfa uno dei seguenti criteri:

  1. HBsAg positivo e rilevamento del titolo HBV-DNA nel sangue periferico ≥1×10^3 copie/mL o limite superiore del valore normale;
  2. Positivo agli anticorpi anti-HCV;
• Soggetti noti per essere allergici o intolleranti all'anticorpo monoclonale PD-1.

• Soddisfare uno dei seguenti standard:

  1. Ematologico: conta dei neutrofili <1,5×10^9/L; Conta piastrinica < 75×10^9/L; Emoglobina < 9 g/dl;
  2. Epatico: ALT > 3 × ULN (metastasi epatiche tumorali ≥ 5 × ULN); AST > 3×ULN (metastasi epatiche tumorali ≥ 5×ULN); TBIL > 1,5 × ULN o TBIL > 2,5 × ULN (3,0 mg/dL) nei soggetti con sindrome di Gilbert;
  3. Renale: creatinina sierica > 1,5 × ULN o clearance della creatinina < 50 ml/min;
• Qualsiasi fattore incerto che influenzi la sicurezza o la compliance dei pazienti.
• Gli investigatori ritengono che qualsiasi altra malattia medica grave o incontrollabile, infezione attiva, esame fisico anomalo, esame di laboratorio, cambiamento dello stato mentale o malattia mentale aumenti il ​​rischio del soggetto o influenzi i risultati della ricerca.