Säkerhet och effekt av NK510 för att behandla NSCLC

Inklusionskriterier:

• ålder≥18 år;
• Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) genmutationsnegativ, ROS onkogen 1 (ROS1) negativ och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) negativ, icke-småcellig lungcancer i stadium III eller IV som inte kan opereras eller behandlas med strålbehandling, lokalt avancerad eller återfallande eller metastaserande icke-småcellig lungcancer;
• Biopsivävnad eller patologiska sektioner kan erhållas och tumör-PD-L1-expression är positiv (definierad som ≥ 1 % av TPS);
• Efter att ha fått ≥ 4 kurer med PD-1 monoklonal antikropp ± kemoterapi tidigare, är sjukdomen för närvarande i ett stabilt eller progressivt tillstånd;
• Enligt RECIST v1.1 (Solid Tumor Efficacy Evaluation Criteria) finns det minst en CT-skanning mätbar lesion;
• ECOG fysisk status poäng på 0-2;
• Förväntad överlevnad >=3 månader;
• Förutom håravfall och trötthet har alla biverkningar efter antitumörbehandlingar lindrat toxiciteten till nivå 1 (CTCAE v5.0) eller ursprunglig baslinje;
• Kvinna i fertil ålder måste vara icke ammande och ha ett negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka före inskrivningen;
• Underteckna frivilligt ett informerat samtyckesformulär för att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
• Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit och uppenbara symtom;
• Andra maligniteter har diagnostiserats inom 3 år före den första användningen av studieläkemedlet;
• Patienter med aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar [exklusive typ I-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonbehandling, hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) eller sjukdomar som inte förväntas återkomma utan yttre triggers;
• försökspersoner har en historia av immunbrist, inklusive HIV-testning positivt, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar eller organtransplantationshistoria;
• Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, tredje gradens atrioventrikulär blockering, etc; I vila är QTc-intervallet som erhållits från en 12-avledningars elektrokardiogramundersökning >480 ms; Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före inskrivningen; New York Heart Association (NYHA) har en hjärtfunktionsvärdering på ≥ II eller en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på <50 %; Kliniskt okontrollerbar hypertoni;
• Radikal strålbehandling utfördes inom 4 veckor före inskrivningen; Lokal palliativ strålbehandling eller kinesisk örtmedicin/traditionella kinesiska patentläkemedel och enkla preparat med antitumörindikationer inom 2 veckor före inskrivning;
• Inte helt återställd från större operation eller trauma inom 2 veckor före inskrivningen;
• Deltagit i forskningsläkemedelsprövningar och fått forskningsbehandling eller använt forskningsinstrument inom 4 veckor före inskrivning;
• Andra antitumörbehandlingar utanför detta forskningsprotokoll pågår eller planeras för närvarande;
• Fick blodtransfusion, erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), eller granulocytmakrofagkolonistimulerande faktorbehandling inom 2 veckor före inskrivning;
• Patienter som fick systemisk behandling med kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva/förstärkande läkemedel (såsom tymosin, interleukin-2 och interferon) inom 2 veckor före inskrivningen. Tillåta utvalda försökspersoner att andas in eller lokalt använda kortikosteroider i frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar;

• Den virologiska undersökningen av hepatit B eller hepatit C under screening uppfyller något av följande kriterier:

  1. HBsAg-positiv och perifert blod HBV-DNA-titerdetektion≥1×10^3 kopior/ml eller övre gräns för normalt värde;
  2. HCV antikropp positiv;
• Patienter som är kända för att vara allergiska eller intoleranta mot PD-1 monoklonal antikropp.

• Uppfyll någon av följande standarder:

  1. Hematologiskt: Neutrofilantal <1,5×10^9/L; Trombocytantal < 75×10^9/L; Hemoglobin < 9 g/dL;
  2. Lever:ALT > 3 × ULN (tumörlevermetastaser ≥ 5 × ULN); ASAT > 3×ULN (tumörlevermetastaser ≥ 5×ULN); TBIL > 1,5 × ULN eller TBIL > 2,5 × ULN (3,0 mg/dL) hos patienter med Gilberts syndrom;
  3. Njure: Serumkreatinin > 1,5 × ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min;
• Alla osäkra faktorer som påverkar patienternas säkerhet eller följsamhet.
• Utredarna anser att någon annan allvarlig eller okontrollerbar medicinsk sjukdom, aktiv infektion, onormal fysisk undersökning, laboratorieundersökning, mentalt tillståndsförändring eller psykisk sjukdom ökar risken för ämnet eller påverkar forskningsresultaten.