Bezpečnost a účinnost NK510 k léčbě NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• věk≥18 let;
• Mutace genu receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) negativní, ROS onkogen 1 (ROS1) negativní a kináza anaplastického lymfomu (ALK) negativní, nemalobuněčný karcinom plic ve stadiu III nebo IV, který nelze operovat ani léčit radioterapií, lokálně pokročilý nebo recidivující nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic;
• Lze získat bioptickou tkáň nebo patologické řezy a exprese PD-L1 v nádoru je pozitivní (definovaná jako ≥ 1 % TPS);
• Po podání ≥ 4 cyklů monoklonální protilátky PD-1 ± chemoterapie v minulosti je onemocnění v současnosti ve stabilním nebo progresivním stavu;
• Podle RECIST v1.1 (Kritéria hodnocení účinnosti solidních nádorů) je přítomna alespoň jedna léze měřitelná pomocí CT;
• skóre fyzického stavu ECOG 0-2;
• Očekávané přežití >=3 měsíce;
• Kromě vypadávání vlasů a únavy mají všechny AE po protinádorové léčbě zmírněnou toxicitu na úroveň 1 (CTCAE v5.0) nebo původní výchozí hodnotu;
• Žena v plodném věku musí být nekojící a mít negativní těhotenský test v séru do 1 týdne před zařazením;
• Dobrovolně podepište informovaný souhlas s účastí na této studii.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící pacientky;
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou a zjevnými příznaky;
• Jiné malignity byly diagnostikovány do 3 let před prvním použitím studovaného léku;
• Subjekty s aktivními, známými nebo suspektními autoimunitními onemocněními [s výjimkou diabetu I. typu, hypotyreózy vyžadující pouze hormonální substituční terapii, kožních onemocnění nevyžadujících systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nebo onemocnění, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějších spouštěčů;
• subjekty mají v anamnéze imunitní nedostatečnost, včetně pozitivních testů na HIV, nebo jiné získané nebo vrozené onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo anamnézu transplantace orgánů;
• Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: závažného srdečního rytmu nebo abnormalit vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda třetího stupně atd.; V klidu je QTc interval získaný z 12svodového elektrokardiogramu > 480 ms; Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do studie; New York Heart Association (NYHA) má hodnocení srdeční funkce ≥ II nebo ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %; Klinicky nekontrolovatelná hypertenze;
• Radikální radioterapie byla provedena během 4 týdnů před zařazením do studie; Lokální paliativní radioterapie nebo čínská bylinná medicína/tradiční čínské patentované léky a jednoduché přípravky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před zařazením;
• Úplně se nezotavil po velké operaci nebo traumatu do 2 týdnů před zařazením;
• Účastnil se výzkumných studií léčiv a absolvoval výzkumnou léčbu nebo používal výzkumné nástroje do 4 týdnů před zařazením;
• V současné době probíhají nebo jsou plánovány další protinádorové léčby mimo tento výzkumný protokol;
• Přijatá krevní transfuze, léčba erytropoetinem, faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů během 2 týdnů před zařazením do studie;
• Jedinci, kteří dostávali systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními/zlepšujícími léky (jako je thymosin, interleukin-2 a interferon) během 2 týdnů před zařazením. Umožnění vybraným subjektům inhalovat nebo lokálně používat kortikosteroidy v nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění;

• Virologické vyšetření hepatitidy B nebo hepatitidy C během screeningu splňuje některé z následujících kritérií:

  1. HBsAg pozitivní a detekce titru HBV-DNA v periferní krvi≥1×10^3 kopií/ml nebo horní hranice normální hodnoty;
  2. HCV protilátka pozitivní;
• Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo netolerují monoklonální protilátku PD-1.

• Splňujte některý z následujících standardů:

  1. Hematologické: počet neutrofilů <1,5×10^9/l; počet krevních destiček < 75×10^9/l; Hemoglobin < 9 g/dl;
  2. Jaterní: ALT > 3 × ULN (nádorové jaterní metastázy ≥ 5 × ULN); AST > 3×ULN (nádorové jaterní metastázy ≥ 5×ULN); TBIL > 1,5 x ULN nebo TBIL > 2,5 x ULN (3,0 mg/dl) u subjektů Gilbertova syndromu;
  3. Renální: Sérový kreatinin > 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu < 50 ml/min;
• Jakékoli nejisté faktory, které ovlivňují bezpečnost nebo compliance pacientů.
• Vyšetřovatelé se domnívají, že jakékoli jiné závažné nebo nekontrolovatelné onemocnění, aktivní infekce, abnormální fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření, změna duševního stavu nebo duševní onemocnění zvyšují riziko subjektu nebo ovlivňují výsledky výzkumu.