Veiligheid en werkzaamheid van NK510 voor de behandeling van NSCLC

Inclusiecriteria:

• leeftijd≥18 jaar;
• Genmutatie-negatief voor epidermale groeifactorreceptor (EGFR), ROS-oncogen 1 (ROS1)-negatief en anaplastisch lymfoomkinase (ALK)-negatief, stadium III of IV niet-kleincellige longkanker die niet kan worden geopereerd of behandeld met radiotherapie, lokaal gevorderd of recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker;
• Er kunnen biopsieweefsel of pathologische coupes worden verkregen en de tumor-PD-L1-expressie is positief (gedefinieerd als ≥ 1% van TPS);
• Na in het verleden ≥ 4 kuren met PD-1 monoklonaal antilichaam ± chemotherapie te hebben gekregen, bevindt de ziekte zich momenteel in een stabiele of progressieve toestand;
• Volgens RECIST v1.1 (Solid Tumor Efficacy Evaluation Criteria) is er ten minste één op CT-scan meetbare laesie aanwezig;
• ECOG fysieke statusscore van 0-2;
• Verwachte overleving >=3 maanden;
• Met uitzondering van haaruitval en vermoeidheid hebben alle bijwerkingen na antitumorbehandelingen de toxiciteit teruggebracht tot niveau 1 (CTCAE v5.0) of de oorspronkelijke uitgangswaarde;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven en binnen 1 week vóór inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan;
• Onderteken vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier om aan dit onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
• Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankermeningitis en duidelijke symptomen;
• Andere maligniteiten zijn binnen 3 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gediagnosticeerd;
• Personen met actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten [met uitzondering van diabetes type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) of ziekten waarvan niet wordt verwacht dat ze zich zullen herhalen zonder externe triggers;
• proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten of een voorgeschiedenis van orgaantransplantaties;
• Een voorgeschiedenis heeft van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, derdegraads atrioventriculair blok, enz.; In rust is het QTc-interval verkregen uit een elektrocardiogramonderzoek met 12 afleidingen> 480 ms; Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger vonden plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving; De New York Heart Association (NYHA) heeft een hartfunctiebeoordeling van ≥ II of een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van <50%; Klinisch oncontroleerbare hypertensie;
• Radicale radiotherapie werd binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving uitgevoerd; Lokale palliatieve radiotherapie of Chinese kruidengeneeskunde/traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten met antitumorindicaties binnen 2 weken voor inschrijving;
• Niet volledig hersteld van een grote operatie of trauma binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Heeft deelgenomen aan onderzoeken naar onderzoeksgeneesmiddelen en binnen 4 weken vóór inschrijving een onderzoeksbehandeling heeft gekregen of onderzoeksinstrumenten heeft gebruikt;
• Andere antitumorbehandelingen buiten dit onderzoeksprotocol zijn momenteel aan de gang of gepland;
• Een behandeling met bloedtransfusie, erytropoëtine, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor ontvangen binnen 2 weken vóór inschrijving;
• Proefpersonen die binnen 2 weken vóór deelname een systemische behandeling kregen met corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressieve/versterkende geneesmiddelen (zoals thymosine, interleukine-2 en interferon). Het toestaan ​​van geselecteerde proefpersonen om corticosteroïden in te ademen of plaatselijk te gebruiken bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten;

• Het virologisch onderzoek op hepatitis B of hepatitis C tijdens de screening voldoet aan één van de volgende criteria:

  1. HBsAg-positieve en perifere bloed-HBV-DNA-titerdetectie ≥1×10^3 kopieën/ml of bovengrens van de normale waarde;
  2. HCV-antilichaam positief;
• Personen waarvan bekend is dat ze allergisch of intolerant zijn voor het monoklonale antilichaam PD-1.

• Voldoe aan een van de volgende normen:

  1. Hematologisch: aantal neutrofielen <1,5×10^9/l; Aantal bloedplaatjes < 75×10^9/l; Hemoglobine < 9 g/dl;
  2. Hepatisch: ALT > 3 × ULN (tumorlevermetastase ≥ 5 × ULN); AST > 3×ULN (tumorlevermetastase ≥ 5×ULN); TBIL > 1,5 x ULN of TBIL> 2,5 x ULN (3,0 mg/dl) bij proefpersonen met het Gilbert-syndroom;
  3. Nier: serumcreatinine > 1,5 x ULN of creatinineklaring < 50 ml/min;
• Alle onzekere factoren die de veiligheid of therapietrouw van patiënten beïnvloeden.
• Onderzoekers zijn van mening dat elke andere ernstige of oncontroleerbare medische ziekte, actieve infectie, abnormaal lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek, verandering in de mentale toestand of psychische aandoening het risico van de proefpersoon vergroot of de onderzoeksresultaten beïnvloedt.