Sécurité et efficacité du NK510 pour traiter le CPNPC

Critère d'intégration:

• âge ≥18 ans ;
• Mutation génétique du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) négative, oncogène ROS 1 (ROS1) négatif et lymphome kinase anaplasique (ALK) négatif, cancer du poumon non à petites cellules de stade III ou IV qui ne peut être opéré ou traité par radiothérapie, localement avancé ou cancer du poumon non à petites cellules en rechute ou métastatique ;
• Des tissus de biopsie ou des coupes pathologiques peuvent être obtenus et l'expression tumorale de PD-L1 est positive (définie comme ≥ 1 % du TPS) ;
• Après avoir reçu ≥ 4 cures d'anticorps monoclonal PD-1 ± chimiothérapie dans le passé, la maladie est actuellement dans un état stable ou progressif ;
• Selon RECIST v1.1 (Solid Tumor Efficacy Evaluation Criteria), il existe au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie ;
• Score d'état physique ECOG de 0-2 ;
• Survie attendue >=3 mois ;
• À l'exception de la perte de cheveux et de la fatigue, tous les EI après traitements antitumoraux ont atténué la toxicité au niveau 1 (CTCAE v5.0) ou à la ligne de base d'origine ;
• La femme en âge de procréer doit ne pas allaiter et avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant l'inscription ;
• Signez volontairement un formulaire de consentement éclairé pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes ;
• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse et des symptômes évidents ;
• D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 3 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
• Sujets atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées [à l'exclusion du diabète de type I, de l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, des maladies de peau ne nécessitant pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ou des maladies qui ne devraient pas récidiver sans déclencheurs externes ;
• les sujets ont des antécédents de déficit immunitaire, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale ou antécédents de transplantation d'organes ;
• Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, etc. ; Au repos, l'intervalle QTc obtenu à partir d'un électrocardiogramme à 12 dérivations est > 480 ms ; Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou supérieur survenu dans les 6 mois précédant l'inscription ; La New York Heart Association (NYHA) a une évaluation de la fonction cardiaque ≥ II ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Hypertension cliniquement incontrôlable ;
• Une radiothérapie radicale a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription ; Radiothérapie palliative locale ou phytothérapie chinoise/médicaments traditionnels chinois brevetés et préparations simples avec indications antitumorales dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• Pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale ou d'un traumatisme majeur dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• Participé à des essais de médicaments de recherche et reçu un traitement de recherche ou utilisé des instruments de recherche dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• D’autres traitements antitumoraux en dehors de ce protocole de recherche sont actuellement en cours ou prévus ;
• A reçu une transfusion sanguine, de l'érythropoïétine, un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou un traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• Sujets ayant reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs/stimulateurs (tels que la thymosine, l'interleukine-2 et l'interféron) dans les 2 semaines précédant l'inscription. Permettre à des sujets sélectionnés d'inhaler ou d'utiliser localement des corticostéroïdes en l'absence de maladies auto-immunes actives ;

• L'examen virologique de l'hépatite B ou de l'hépatite C lors du dépistage répond à l'un des critères suivants :

  1. AgHBs positif et détection du titre d'ADN-HBV dans le sang périphérique ≥ 1 × 10 ^ 3 copies/mL ou limite supérieure de la valeur normale ;
  2. Anticorps VHC positifs ;
• Sujets connus pour être allergiques ou intolérants à l'anticorps monoclonal PD-1.

• Répondez à l’une des normes suivantes :

  1. Hématologique : nombre de neutrophiles <1,5 × 10 ^ 9/L ; Numération plaquettaire < 75 × 10 ^ 9/L ; Hémoglobine < 9 g/dL ;
  2. Hépatique : ALT > 3 × LSN (métastase hépatique tumorale ≥ 5 × LSN) ; AST > 3 × LSN (métastase hépatique tumorale ≥ 5 × LSN) ; TBIL > 1,5 × LSN ou TBIL > 2,5 × LSN (3,0 mg/dL) chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert ;
  3. Rénal : créatinine sérique > 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine < 50 mL/min ;
• Tout facteur incertain qui affecte la sécurité ou l'observance des patients.
• Les enquêteurs estiment que toute autre maladie médicale grave ou incontrôlable, infection active, examen physique anormal, examen de laboratoire, changement d'état mental ou maladie mentale augmente le risque du sujet ou affecte les résultats de la recherche.