Sikkerhet og effekt av NK510 for å behandle NSCLC

Inklusjonskriterier:

• alder ≥18 år;
• Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) genmutasjon negativ, ROS onkogen 1 (ROS1) negativ og anaplastisk lymfom kinase (ALK) negativ, stadium III eller IV ikke-småcellet lungekreft som ikke kan opereres eller behandles med strålebehandling, lokalt avansert eller tilbakefall eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft;
• Biopsivev eller patologiske snitt kan oppnås, og tumor-PD-L1-ekspresjon er positiv (definert som ≥ 1 % av TPS);
• Etter å ha mottatt ≥ 4 kurer med PD-1 monoklonalt antistoff ± kjemoterapi tidligere, er sykdommen for tiden i en stabil eller progressiv tilstand;
• I henhold til RECIST v1.1 (Evalueringskriterier for solid tumoreffektivitet), er det minst én målbar lesjon med CT-skanning tilstede;
• ECOG fysisk statusscore på 0-2;
• Forventet overlevelse >=3 måneder;
• Bortsett fra hårtap og tretthet, har alle AE etter antitumorbehandlinger lindret toksisitet til nivå 1 (CTCAE v5.0) eller opprinnelig baseline;
• Kvinner i fertil alder må være ikke-ammende og ha en negativ serumgraviditetstest innen 1 uke før påmelding;
• Signer frivillig på et informert samtykkeskjema for å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller kreftmeningitt og tydelige symptomer;
• Andre maligniteter har blitt diagnostisert innen 3 år før første bruk av studiemedikamentet;
• Personer med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer [unntatt type I diabetes, hypotyreose som kun krever hormonbehandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) eller sykdommer som ikke forventes å gjenta seg uten eksterne triggere;
• forsøkspersoner har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer eller organtransplantasjonshistorie;
• Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, etc; I hvile er QTc-intervallet oppnådd fra en elektrokardiogramundersøkelse med 12 avledninger >480 ms; Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før innmelding; New York Heart Association (NYHA) har en hjertefunksjonsvurdering på ≥ II eller en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på <50 %; Klinisk ukontrollerbar hypertensjon;
• Radikal strålebehandling ble utført innen 4 uker før påmelding; Lokal palliativ strålebehandling eller kinesisk urtemedisin/tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med antitumorindikasjoner innen 2 uker før innmelding;
• Ikke helt restituert etter større operasjoner eller traumer innen 2 uker før påmelding;
• Deltok i forskningsmedisinutprøvinger og mottok forskningsbehandling eller brukte forskningsinstrumenter innen 4 uker før påmelding;
• Andre antitumorbehandlinger utenfor denne forskningsprotokollen er for tiden i gang eller planlagt;
• Mottok blodtransfusjon, erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), eller granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktorbehandling innen 2 uker før innmelding;
• Pasienter som mottok systemisk behandling med kortikosteroider (prednison>10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive/forsterkende legemidler (som tymosin, interleukin-2 og interferon) innen 2 uker før innmelding. Å tillate utvalgte personer å inhalere eller lokalt bruke kortikosteroider i fravær av aktive autoimmune sykdommer;

• Den virologiske undersøkelsen av hepatitt B eller hepatitt C under screening oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. HBsAg-positiv og perifert blod HBV-DNA-titerdeteksjon≥1×10^3 kopier/ml eller øvre grense for normalverdi;
  2. HCV antistoff positiv;
• Personer som er kjent for å være allergiske eller intolerante overfor PD-1 monoklonalt antistoff.

• Oppfyll noen av følgende standarder:

  1. Hematologisk:Nøytrofiltall <1,5×10^9/L; Blodplateantall < 75×10^9/L; Hemoglobin < 9 g/dL;
  2. Lever:ALT > 3 × ULN (svulst levermetastase ≥ 5 × ULN); AST > 3×ULN (svulstlevermetastase ≥ 5×ULN); TBIL > 1,5 × ULN eller TBIL > 2,5 × ULN (3,0 mg/dL) hos personer med Gilbert syndrom;
  3. Nyre: Serumkreatinin > 1,5 × ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min;
• Eventuelle usikre faktorer som påvirker pasientens sikkerhet eller etterlevelse.
• Etterforskerne mener at enhver annen alvorlig eller ukontrollerbar medisinsk sykdom, aktiv infeksjon, unormal fysisk undersøkelse, laboratorieundersøkelse, mental tilstandsendring eller psykisk sykdom øker risikoen for forsøkspersonen eller påvirker forskningsresultatene.