Безопасность и эффективность NK510 для лечения НМРЛ

Критерии включения:

• возраст≥18 лет;
• Отрицательная мутация гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), отрицательная онкогена ROS 1 (ROS1) и отрицательная киназа анапластической лимфомы (ALK), немелкоклеточный рак легких III или IV стадии, который нельзя оперировать или лечить с помощью лучевой терапии, местно-распространенный или рецидивирующий или метастатический немелкоклеточный рак легкого;
• Можно получить биопсию ткани или патологические срезы, а экспрессия PD-L1 опухоли положительна (определяется как ≥ 1% TPS);
• После получения в прошлом ≥ 4 курсов моноклональных антител PD-1 ± химиотерапии заболевание в настоящее время находится в стабильном или прогрессирующем состоянии;
• Согласно RECIST v1.1 (Критерии оценки эффективности солидной опухоли), имеется по крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью КТ;
• Оценка физического статуса ECOG 0-2;
• Ожидаемая выживаемость >=3 месяца;
• За исключением выпадения волос и усталости, все НЯ после противоопухолевого лечения снижали токсичность до уровня 1 (CTCAE v5.0) или исходного исходного уровня;
• Женщина детородного возраста должна быть некормящей и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до включения в исследование;
• Добровольно подпишите форму информированного согласия на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины;
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковым менингитом и очевидными симптомами;
• Другие злокачественные новообразования были диагностированы в течение 3 лет до первого применения исследуемого препарата;
• Субъекты с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями [за исключением диабета I типа, гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, кожных заболеваний, не требующих системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция) или заболеваний, рецидив которых не ожидается без внешних триггеров;
• субъекты имеют историю иммунодефицита, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита или историю трансплантации органов;
• Иметь в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего: тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярную блокаду третьей степени и т. д.; В состоянии покоя интервал QTc, полученный при электрокардиограмме в 12 отведениях, составляет >480 мс; Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени тяжести или выше, возникшие в течение 6 месяцев до включения в исследование; Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) имеет рейтинг функции сердца ≥ II или фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Радикальная лучевая терапия проводилась в течение 4 недель до включения в исследование; Местная паллиативная лучевая терапия или китайская фитотерапия/традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до включения в программу;
• Не полностью восстановившийся после серьезной операции или травмы в течение 2 недель до включения в программу;
• Участвовали в испытаниях исследовательских препаратов и получали исследовательское лечение или использовали исследовательские инструменты в течение 4 недель до включения в программу;
• Другие противоопухолевые методы лечения, выходящие за рамки этого протокола исследований, в настоящее время проводятся или планируются;
• Получали переливание крови, лечение эритропоэтином, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до включения в исследование;
• Субъекты, которые получали системное лечение кортикостероидами (преднизолон> 10 мг/день или его эквивалент) или другими иммуносупрессивными/усиляющими препаратами (такими как тимозин, интерлейкин-2 и интерферон) в течение 2 недель до включения в исследование. Разрешение отдельным субъектам вдыхать или местно использовать кортикостероиды при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний;

• Вирусологическое исследование гепатита В или гепатита С во время скрининга соответствует любому из следующих критериев:

  1. HBsAg-положительный результат и обнаружение титра ДНК HBV в периферической крови ≥1×10^3 копий/мл или верхняя граница нормы;
  2. Положительный результат на антитела к ВГС;
• Субъекты, у которых установлена ​​аллергия или непереносимость моноклональных антител PD-1.

• Соответствовать любому из следующих стандартов:

  1. Гематологические: количество нейтрофилов <1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов <75×10^9/л; Гемоглобин <9 г/дл;
  2. Печень: АЛТ > 3 × ВГН (метастаз опухоли в печень ≥ 5 × ВГН); АСТ > 3×ВГН (метастаз опухоли в печень ≥ 5×ВГН); TBIL > 1,5 × ULN или TBIL> 2,5 × ULN (3,0 мг/дл) у субъектов с синдромом Гилберта;
  3. Почки: креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН или клиренс креатинина < 50 мл/мин;
• Любые неопределенные факторы, влияющие на безопасность или соблюдение режима лечения пациентами.
• Исследователи полагают, что любое другое серьезное или неконтролируемое заболевание, активная инфекция, аномальное физическое обследование, лабораторное обследование, изменение психического состояния или психическое заболевание увеличивают риск субъекта или влияют на результаты исследования.