NK510:n turvallisuus ja tehokkuus NSCLC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ikä ≥ 18 vuotta;
• Epidermaalinen kasvutekijäreseptorin (EGFR) geenimutaatio negatiivinen, ROS onkogeeni 1 (ROS1) negatiivinen ja anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) negatiivinen, vaiheen III tai IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida leikata tai hoitaa sädehoidolla, paikallisesti edennyt tai uusiutunut tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
• Voidaan saada biopsiakudosta tai patologisia leikkeitä, ja kasvaimen PD-L1-ekspressio on positiivinen (määritelty > 1 % TPS:stä);
• Saatuaan ≥ 4 PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta ± kemoterapiaa aiemmin, tauti on tällä hetkellä vakaassa tai etenevässä tilassa;
• RECIST v1.1:n (Solid Tumor Efficacy Evaluation Criteria) mukaan läsnä on vähintään yksi CT-skannauksella mitattavissa oleva leesio;
• ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-2;
• Odotettu elossaoloaika >=3 kuukautta;
• Hiustenlähtöä ja väsymystä lukuun ottamatta kaikki kasvainten vastaisten hoitojen jälkeiset haittavaikutukset ovat lieventäneet toksisuutta tasolle 1 (CTCAE v5.0) tai alkuperäiseen lähtötasoon;
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen tulee olla imettämätön, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake osallistuaksesi tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke (CNS) ja/tai syöpä aivokalvontulehdus ja ilmeisiä oireita;
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus [paitsi tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö) tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia;
• koehenkilöillä on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-testi positiivinen, tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai elinsiirtoja;
• Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, kolmannen asteen eteiskammiokatkos jne. Lepotilassa 12-kytkentäisestä EKG-tutkimuksesta saatu QTc-aika on > 480 ms; Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus on ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti;
• Radikaali sädehoito suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Paikallinen palliatiivinen sädehoito tai kiinalainen yrttilääketiede/perinteiset kiinalaiset patenttilääkkeet ja yksinkertaiset valmisteet, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• ei ole täysin toipunut suuresta leikkauksesta tai traumasta 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Osallistunut tutkimuslääketutkimuksiin ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimusinstrumentteja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Muita tämän tutkimusprotokollan ulkopuolisia kasvainten vastaisia ​​hoitoja on parhaillaan käynnissä tai suunnitteilla;
• Saatu verensiirto-, erytropoietiini-, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä hoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilaat, jotka saivat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla/tehostavilla lääkkeillä (kuten tymosiinilla, interleukiini-2:lla ja interferonilla) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Valittujen potilaiden salliminen hengittää tai käyttää paikallisesti kortikosteroideja aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa;

• B- tai C-hepatiitti virologinen tutkimus seulonnan aikana täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. HBsAg-positiivinen ja ääreisveren HBV-DNA-tiitterin havaitseminen ≥1 × 10^3 kopiota/ml tai normaaliarvon yläraja;
  2. HCV-vasta-ainepositiivinen;
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai intoleransseja monoklonaaliselle PD-1-vasta-aineelle.

• Täytä jokin seuraavista standardeista:

  1. Hematologinen: neutrofiilien määrä <1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä < 75×10^9/l; Hemoglobiini < 9 g/dl;
  2. Maksa: ALT > 3 × ULN (kasvaimen maksametastaasi ≥ 5 × ULN); AST > 3 x ULN (kasvaimen maksametastaasi ≥ 5 x ULN); TBIL > 1,5 × ULN tai TBIL > 2,5 × ULN (3,0 mg/dl) Gilbertin oireyhtymäpotilailla;
  3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min;
• Kaikki epävarmat tekijät, jotka vaikuttavat potilaiden turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen.
• Tutkijat uskovat, että mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, aktiivinen infektio, poikkeava fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimus, mielentilan muutos tai mielisairaus lisää tutkittavan riskiä tai vaikuttaa tutkimustuloksiin.