Seguridad y eficacia de NK510 para tratar el NSCLC

Criterios de inclusión:

• edad≥18 años;
• Mutación del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) negativa, oncogén ROS 1 (ROS1) negativo y linfoma quinasa anaplásico (ALK) negativo, cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III o IV que no puede operarse ni tratarse con radioterapia, localmente avanzado o cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o en recaída;
• Se puede obtener tejido de biopsia o secciones patológicas y la expresión de PD-L1 del tumor es positiva (definida como ≥ 1% de TPS);
• Después de recibir ≥ 4 ciclos de anticuerpo monoclonal PD-1 ± quimioterapia en el pasado, la enfermedad se encuentra actualmente en un estado estable o progresivo;
• Según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos), hay al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada;
• Puntuación del estado físico ECOG de 0-2;
• Supervivencia esperada >=3 meses;
• A excepción de la caída del cabello y la fatiga, todos los EA después de los tratamientos antitumorales han aliviado la toxicidad al nivel 1 (CTCAE v5.0) o al valor inicial original;
• Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana anterior a la inscripción;
• Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa y síntomas evidentes;
• Se han diagnosticado otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Sujetos con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas [excluyendo diabetes tipo I, hipotiroidismo que requiere terapia de reemplazo hormonal únicamente, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia) o enfermedades que no se espera que recurran sin desencadenantes externos;
• los sujetos tienen antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita o antecedentes de trasplante de órganos;
• Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, etc. En reposo, el intervalo QTc obtenido de un examen de electrocardiograma de 12 derivaciones es >480 ms; Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; La New York Heart Association (NYHA) tiene una clasificación de función cardíaca ≥ II o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; Hipertensión clínicamente incontrolable;
• La radioterapia radical se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; Radioterapia paliativa local o medicina herbaria china/medicamentos patentados tradicionales chinos y preparaciones simples con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• No estar completamente recuperado de una cirugía mayor o un traumatismo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Participó en ensayos de medicamentos de investigación y recibió tratamiento de investigación o utilizó instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Actualmente se están llevando a cabo o planificando otros tratamientos antitumorales fuera de este protocolo de investigación;
• Recibió transfusión de sangre, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Sujetos que recibieron tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona>10 mg/día o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores/potenciadores (como timosina, interleucina-2 e interferón) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Permitir que sujetos seleccionados inhalen o usen corticosteroides tópicos en ausencia de enfermedades autoinmunes activas;

• El examen virológico de hepatitis B o hepatitis C durante el cribado cumple cualquiera de los siguientes criterios:

  1. HBsAg positivo y detección de títulos de ADN-VHB en sangre periférica ≥1 × 10 ^ 3 copias / ml o límite superior del valor normal;
  2. Anticuerpos contra el VHC positivos;
• Sujetos que se sabe que son alérgicos o intolerantes al anticuerpo monoclonal PD-1.

• Cumplir con cualquiera de los siguientes estándares:

  1. Hematológico: recuento de neutrófilos <1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas <75×10^9/L; Hemoglobina < 9 g/dL;
  2. Hepático: ALT > 3 × LSN (metástasis hepática del tumor ≥ 5 × LSN); AST > 3×LSN (metástasis hepática del tumor ≥ 5×LSN); TBIL > 1,5 × LSN o TBIL > 2,5 × LSN (3,0 mg/dL) en sujetos con síndrome de Gilbert;
  3. Renal: creatinina sérica > 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min;
• Cualquier factor incierto que afecte la seguridad o el cumplimiento de los pacientes.
• Los investigadores creen que cualquier otra enfermedad médica grave o incontrolable, infección activa, examen físico anormal, examen de laboratorio, cambio de estado mental o enfermedad mental aumenta el riesgo del sujeto o afecta los resultados de la investigación.