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南极洲的母乳低聚糖 (HMO) 和肠道微生物群、免疫系统

2023年11月9日 更新者:Martina Heer、IU University of Applied Sciences

母乳低聚糖 (HMO) 对南极越冬成年人肠道菌群、免疫系统和代谢的影响

母乳低聚糖 (HMO) 是母乳中第三丰富的成分,是婴儿肠道微生物群发育的重要益生元因子,可促进某些有益细菌菌株的生长并提供针对许多细菌和病毒感染的保护。 HMO 通过影响免疫细胞群和功能来诱导免疫调节活性。 在成人肠道微生物生态系统的模拟器中,HMO 的发酵导致双歧杆菌增加,同时短链脂肪酸增加以及炎症标记物减少,这支持了 HMO 提供健康益处的潜力。在成人中。 长期处于微重力状态会引起许多生理反应,包括免疫功能下降和糖耐量受损,这可能会导致相当严重的后果。 同样,康科迪亚站的缺氧条件会影响免疫系统,并可能导致糖耐量受损和胰岛素抵抗。 假设 HMO 作为益生元补充剂将减轻免疫功能、葡萄糖耐量、脂质稳态和神经递质产生的变化。 预计 HMO 补充剂将

  • 调节肠道微生物群组成和功能
  • 改善炎症状态
  • 提高免疫功能
  • 改善葡萄糖耐量
  • 改善营养状况
  • 防止与焦虑和抑郁相关的神经递质发生变化。 在南极洲停留期间,将向 Verum 志愿者团队补充 HMO 混合物。 对照组将接受安慰剂。 抽血、口服葡萄糖耐量测试、唾液取样和粪便样本的实验日在康科迪亚大约每两个月计划一次,返回后也计划一次。

研究概览

详细说明

本研究的目的是调查补充益生元(母乳中发现的碳水化合物的特定混合物 (HMO))的效果,作为改善肠道菌群、肠道炎症过程、一般免疫状态、碳水化合物调节、脂肪的措施。以及南极洲的骨代谢和神经系统变化。 在海拔约3200米的Concordia站(南极洲)停留约一年,包括长途旅行和随后的极端环境条件以及相应的适应机制,因此是研究期间变化的非常好的陆地模型(模拟模型)。空间停留。 长期(即 > 6 个月)暴露于微重力会导致许多生理反应,包括糖耐量受损、免疫功能降低和骨质流失,这可能会导致相当严重的健康后果。 在这个模拟模型中,在免疫系统或葡萄糖耐量方面观察到了与太空飞行中类似的变化,尽管不太严重。

饮食的组成显着影响肠道菌群的组成。 特别是,膳食碳水化合物为某些细菌提供了底物,可能对健康产生积极影响。 益生元被定义为被宿主微生物选择性使用并提供健康益处的底物。 益生元仅被肠道微生物消化,并刺激肠道中细菌的生长或活性,这些细菌已显示出健康益处或改善福祉。 细菌生长的主要营养物质是不可消化的碳水化合物,根据定义,它们不会被宿主(在本例中为人类有机体(宿主))消化。 不可消化的碳水化合物包括例如抗性淀粉和糊精、非淀粉多糖(NSP)(例如淀粉)。 果胶)和不可消化的低聚糖(例如 棉子糖、菊粉等)。 这些碳水化合物被肠道细菌发酵成短链脂肪酸(SCFA),主要是乙酸、丙酸和丁酸。 这个过程主要发生在大肠中,但也发生在小肠中。 SCFA 能被大肠粘膜迅速吸收,并发挥全身作用,例如,有助于满足宿主的能量需求或介导肠脑通讯,这对宿主的生理和健康产生重大影响。

HMO 也是益生元,是母乳中第三丰富的固体成分。 因此,迄今为止发表的大多数关于 HMO 影响的研究都是针对婴儿进行的。 HMO 不会在肠道中消化,主要由驻留在大肠中的细菌利用。 在婴儿中,研究表明,HMO 不仅可以促进肠道菌群的健康组成,还可以抑制病原体的生长并调节与炎症相关的基因的表达。 多项体外和体内研究表明,HMO 对轮状病毒、诺如病毒、HIV 和流感等多种病毒具有抗病毒特性。 HMO 通过增强免疫反应在免疫系统中发挥重要作用。 HMO 在成人中的初步应用支持了这些发现。

因此,本研究旨在调查在南极洲康科迪亚站冬眠期间每日服用 5.5 克 HMO 混合物有何影响:

  • 葡萄糖耐量
  • 炎症过程
  • 免疫功能
  • 脂肪和骨骼代谢以及
  • 福利

研究程序 这是一项平行设计的所谓安慰剂对照、随机干预研究。 这意味着受试者将被随机选择每天接受 HMO 混合物或安慰剂。 测试人员的学习持续时间约为。 20个月。 分为出发前往南极前的检查阶段,大约每年9月,在南极越冬期间的六个阶段和返回后大约6个月的一个阶段。

每个单独的阶段都是相同的,图 1 中显示了一个示例。

第 1 天(周末) 第 2 天 第 3 天 第 4 天 第 5 天 空腹采血 X 口服葡萄糖耐量测试 X 唾液样本 X 粪便样本 X X X (X) 饮食记录 X X X HMO 补充剂 每日,在 Concordia 第一次治疗后开始

图 1:测试每个阶段(U 如图 1 所示)的表示

干预 在一组中,干预(即本研究中使用的治疗措施)是每天服用 5.5 克类似于母乳但由细菌产生的碳水化合物混合物。 该数量经欧洲监管机构认证,可供人类安全食用。 另一组则接受相应的安慰剂——麦芽糖。

测量方法 血液检查和静脉通路 外周静脉采血与静脉穿刺的常见风险相关。 这些是穿刺部位的血肿或感染。 当放置外周静脉通路时,在极少数情况下可能会损伤静脉(硬化疗法)和外周神经。 血液采集和静脉通路由经验丰富的医生进行,从而最大限度地降低风险。

空腹血液采集 用于分析各种血液参数的空腹血液样本在口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 的同一天采集(见图 1)。 由于 OGTT 需要采集多个血样,因此在饮用饮料后,将在前臂区域放置一个留置静脉插管(小塑料管)形式的静脉通路,以避免重复穿刺手臂静脉。

通过口服葡萄糖耐量试验进行葡萄糖耐量所谓的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)可用于确定干预阶段和对照阶段之间葡萄糖代谢(糖代谢)的差异。 大约在每个研究阶段的第 3 天,将在早上空腹状态下饮用一杯由 75 g 葡萄糖(Medicalfox Gluko 75 粉末)和 300 ml 饮用水配制而成的饮料。 饮用后第一个小时内每 15 分钟抽血一次,第二个小时内每 30 分钟抽血一次。

唾液样本 唾液样本将用于测试反映压力水平的某些激素以及某些病毒(疱疹病毒、轮状病毒)的反应性。 为此,在检查阶段将准备好的容器(唾液)中的小棉绒卷放入口中咀嚼几分钟,然后将其放回收集管中。 获得的唾液被冷冻并随后在实验室进行分析。

粪便采集 为了检查肠道菌群的变化,每个阶段连续 3 天采集粪便样本。 为此,在马桶上方放置了一个所谓的“粪便收集器”,以更好地收集粪便。 然后从这些粪便中取出三个样本,放入 3 个不同的试管中。 每个管中的小勺子装满粪便,放回管中,封闭并冷冻。

饮食记录 为了能够估计食物成分对肠道菌群的影响,记录了 2 个工作日和 1 个周末所消耗的食物。 这是在准备好的饮食日志中完成的。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

26

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Erfurt、德国、99084
        • IU International University of Applied Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 身体和心理健康的受试者
  • 有能力并声明愿意参与整个研究的志愿者
  • 空腹血糖浓度:<120 mg/dL
  • 愿意被随机分配到治疗组或对照组
  • 顺利通过体检
  • 签署知情同意书
  • 社会保险

排除标准:

  • 可能干扰结果解释的药物
  • 近期营养状况不合格
  • 滥用药物、药物或酒精
  • 在研究开始前两个月参加另一项研究
  • 无法通过犯罪背景调查
  • 实验开始前未签署同意书
  • 实验开始前三个月内的献血者
  • 素食者和严格素食者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:麦芽糖
安慰剂含有口服麦芽糖粉。
控制
实验性的:人乳低聚糖
实验组HMO粉剂口服。
益生元

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
葡萄糖耐量
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
随时间变化的血清葡萄糖浓度曲线下面积(2 小时)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
胰岛素抵抗
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
随时间变化的血清胰岛素浓度曲线下面积(2 小时)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
粪便钙卫蛋白
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
粪便浓度随时间的变化 (μg/g)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
粪便连蛋白
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
粪便浓度随时间的变化(ng/ml)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
粪便短链脂肪酸
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
粪便浓度随时间的变化(mmol/l)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
肠道微生物群分析
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
粪便将通过基于 16S rRNA 基因的下一代测序来分析粪便中的微生物群组成;细菌群的α和β多样性、分类分配和相对丰度将通过生物信息学来表征。
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
唾液皮质醇
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
唾液中皮质醇浓度随时间的变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
唾液脱氢表雄酮
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
唾液中 DHEA 浓度随时间的变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
血液中的炎症标志物
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
血液细胞因子浓度变化(EGF、FGF-2、Eotaxin、TGF-α、G-CSF、Flt-3L、GM-CSF、Fractalkine、IFNa2、IFNy、GRO、IL-10、MCP-3)、IL-12P40 , MDC, IL-12P70, IL-13, IL-15, sCD40L, IL-17, IL-1RA, IL-1α, IL-9, IL-1β, IL-2, IL-3, IL-4, IL -5、IL-6、IL-7、IL-8、IP-10、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、TNFα、TNFβ、VEGF、PDGF-AA、PDGFAB-BB、RANTES) pg/ml随着时间的推移而变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
血液CRP变化
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
血液 C 反应蛋白浓度随时间的变化 (mg/L)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
脂质代谢
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
甘油三酯、总胆固醇、HDL-、LDL-胆固醇的血清浓度随时间的变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
糖化白蛋白
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
血液糖化白蛋白的血清浓度随时间的变化(g/l 和 %)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
GLP-1
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
GLP-1 血清浓度随时间的变化 (pmol/l)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
胎球蛋白-A
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
胎球蛋白-A (μg/ml) 血清浓度随时间的变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
病毒激活
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
潜伏性疱疹病毒脱落随时间而变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
维生素 D 状况
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
25-OH 和 1,25 OH 维生素 D 的血清浓度随时间的变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
GABA 和 BDNF
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
GABA 和 BDNF 血清浓度 (pg/ml) 随时间的变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
血液中的血清素
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
血清素血清浓度 (ng/ml) 随时间的变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
血液中的犬尿氨酸
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
犬尿氨酸血清浓度 (μmol/l) 随时间的变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
进一步色氨酸代谢物的变化
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
犬尿酸、喹啉酸、吡啶甲酸、甲基烟酰胺、喹哪啶酸、3-羟基犬尿氨酸、邻氨基苯甲酸、烟酰胺的血清浓度随时间的变化(nmol/l)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
骨形成标记
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
血清中PINP浓度的变化(μg/L)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
骨吸收标志物
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
Β-CTX 血清浓度变化(ng/L)
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
体重
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
体重(公斤)随时间的变化
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
身高
大体时间:前南极洲
测量身高以得出体重指数的变化
前南极洲
情绪状态概况
大体时间:南极洲前的基线连续 5 天; 12个月停留南极洲期间每月连续5天;从南极返回后6-7个月连续5天
情绪状态概况是一种心理评级量表,通过问卷测量来衡量六个不同情绪维度(紧张、抑郁、愤怒、活力、疲劳、困惑)的变化。 这是一个从“完全不”到“非常”的五级量表。
南极洲前的基线连续 5 天; 12个月停留南极洲期间每月连续5天;从南极返回后6-7个月连续5天
积极和消极影响时间表
大体时间:南极洲前的基线连续 5 天; 12个月停留南极洲期间每月连续5天;从南极返回后6-7个月连续5天
积极和消极影响量表 (PANAS) 是一份自我报告问卷,由两个 10 项量表组成,用于衡量积极和消极影响。 每个项目均按 5 分制评分,从 1(完全不)到 5(非常喜欢)。
南极洲前的基线连续 5 天; 12个月停留南极洲期间每月连续5天;从南极返回后6-7个月连续5天
生活事件量表评价
大体时间:基线,前南极洲;从南极返回后约6-7个月
生活事件评估量表(ALE)衡量三个评估因素:威胁、挑战和损失。 它是一个由 16 个形容词组成的形容词检查表,按 6 分制评分(1 = 非常不同意,6 = 非常同意),可用于评估对回顾性回忆的压力事件以及持续的压力遭遇的评估。
基线,前南极洲;从南极返回后约6-7个月
通过视觉模拟量表对表现进行主观评估
大体时间:基线,前南极洲;在南极洲停留 12 个月期间的每个月;从南极返回后约6-7个月
主观表现视觉模拟量表使用视觉模拟量表测量压力、疼痛和焦虑等因素。 该量表是对各个因素从 1 到 10 进行排名的数字评级量表。 分数越高表示相应因素的强度越大。
基线,前南极洲;在南极洲停留 12 个月期间的每个月;从南极返回后约6-7个月
一般健康问卷 (GHQ)
大体时间:基线,前南极洲;在南极洲停留 12 个月期间的每个月;从南极返回后约6-7个月
一般健康问卷 (GHQ) 重点关注两个主要方面 - 无法执行正常功能以及出现新的令人痛苦的现象。 这是一份包含 28 个项目的问卷,评估受访者当前的状态,并询问其与平时的状态是否不同。 每个项目都附有四种可能的回答,通常是“一点也不”、“不比平常多”、“比平常多”和“比平常多得多”,得分分别为 0 到 3。
基线,前南极洲;在南极洲停留 12 个月期间的每个月;从南极返回后约6-7个月
全球身体活动调查问卷
大体时间:南极洲前的基线
全球体力活动问卷 (GPAQ) 包含 19 个问题,分组收集不同行为领域的体力活动:工作、交通、自由活动以及久坐活动所花费的时间。 它询问相应活动是否进行、是否进行、通常进行多少天以及多长时间。
南极洲前的基线
抑郁症状
大体时间:南极洲停留12个月中期
流行病学研究中心抑郁量表包含 20 个项目,要求测试对象评估过去一周他们出现抑郁相关症状的频率,例如睡眠不安、食欲不振和感到孤独。 每个项目的回答选项范围为 0 到 3(0 = 很少或没有,1 = 部分或很少,2 = 中等或大部分时间,3 = 大部分或几乎所有时间)。 分数范围从 0 到 60,分数越高表明抑郁症状越严重。
南极洲停留12个月中期
营养素摄入量
大体时间:基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月
食物频率调查问卷测量连续 3 天(包括一个周末)的饮食习惯和膳食摄入量。
基线,前南极洲;在南极逗留期间的第4个月至第10个月,每1-2个月一次(总计约12个月);从南极返回后约6-7个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月24日

初级完成 (估计的)

2027年5月1日

研究完成 (估计的)

2027年8月1日

研究注册日期

首次提交

2023年9月25日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月9日

首次发布 (实际的)

2023年11月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月9日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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