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新辅助替雷利珠单抗联合化疗治疗局部晚期MSS直肠癌的疗效

2024年2月3日 更新者:Hui Li、First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

替雷利珠单抗联合 CAPOX 方案新辅助治疗局部晚期 MSS 直肠癌:一项前瞻性、单臂、单中心、探索性 II 期临床研究

本研究旨在阐明新辅助替雷利珠单抗联合化疗对局部晚期 MSS 直肠癌的疗效。

研究概览

详细说明

局部晚期直肠癌的标准治疗是新辅助放化疗,然后进行全直肠系膜切除术(TME)。 局部晚期直肠癌的盆腔放化疗可将盆腔疾病复发的风险降低至 10% 以下,自 1990 年以来一直是北美的标准治疗。然而,它与短期和长期毒性作用相关,可能产生不利影响影响生活质量和身体机能。

奥沙利铂诱导的免疫原性将增强免疫原性细胞死亡,并与抗程序性细胞死亡1(PD-1)单克隆抗体联合用于新辅助治疗。 该研究将进行 2 或 4 个周期的替雷利珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨,然后进行 TME 手术。 本研究的主要终点是手术切除肿瘤的病理标本中 pCR 的比例。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Sen Zhang, Professor
  • 电话号码:13407738560
  • 邮箱zs0771@126.com

学习地点

    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530021
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 接触:
          • Sen Zhang, Professor
          • 电话号码:13407738560
          • 邮箱zs0771@126.com

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 年龄≥18周岁且≤70周岁。
  • 病理诊断为MSS((经微卫星稳定检测或二代靶标测序证实)或(经免疫组化证实))结肠腺癌。
  • 通过结肠镜检查和 MRI 或 TRUS 测量,肿瘤下缘距离肛门小于 12 厘米。
  • 经直肠磁共振成像(MRI)或腔内超声证实为T3-4或N+,增强CT证实为M0。
  • ECOG身体状况评分为0-1。
  • 预期寿命预计超过1年。
  • 首次诊断,既往未接受过抗肿瘤治疗,无化疗禁忌症。
  • 适当的器官功能定义如下:血红蛋白水平≥90g/L,中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L,血小板计数≥75×10^9/L,血清总胆红素≤1.5×正常上限(UNL) ),天冬氨酸转氨酶(AST)≤2×UNL,丙氨酸转氨酶(ALT)≤3×UNL,血清肌酐≤1.5×UNL。
  • 知情同意,能够理解研究方案并愿意参与研究,并会提供书面知情同意书。

排除标准:

  • 早期直肠癌(T1-2N0M0);肿瘤下缘距离肛门和T4小于5cm。 需要进行APR(联合腹会阴切除术);
  • 多灶性结直肠癌。
  • 肿瘤阻塞或阻塞、出血和/或穿孔的高风险需要紧急手术或支架置入。
  • 无法耐受化疗或免疫疗法,例如但不限于骨髓抑制。
  • 有恶性肿瘤病史,基底细胞癌、甲状腺乳头状癌和各种原位癌除外。
  • 重要脏器疾病(如但不限于慢阻肺、冠心病、肾功能不全)和/或严重急性传染病(如但不限于肝炎、肺炎、心肌炎)急性发作,ASA评分>3分。
  • 妨碍理解研究方案的精神障碍、文盲或语言沟通障碍。
  • 周围感觉神经病变,无法接受以奥沙利铂为基础的化疗。
  • 签署知情同意书前1个月内连续使用糖皮质激素超过3天,或存在需要使用糖皮质激素治疗的合并症。
  • 无法进行增强CT检查
  • 怀孕或哺乳期。
  • 拒绝参加这项研究。
  • 研究者认为不适合本研究的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:新辅助替雷利珠单抗联合化疗

符合纳入标准的局部晚期直肠癌患者接受2~4个周期的替雷利珠单抗联合卡培他滨和奥沙利铂方案化疗,并通过增强CT和MRI\TRUS进行评估。 然后,这些患者将接受直肠癌根治性手术。

干预措施:

药物:奥沙利铂 药物:卡培他滨 药物:替雷利珠单抗 手术:直肠癌根治性手术

药物:奥沙利铂 奥沙利铂 130mg/m2,化疗第 1 天,每 3 周一次,重复 2 或 4 个周期。 奥沙利铂毒性减量方案按照BJC (2018) 118:1322-1328的报告实施。

药物:卡培他滨 口服卡培他滨 1000 mg/m2,每日两次,联合奥沙利铂化疗,从第 1 天至第 14 天,每 3 周一次,重复 2 或 4 个周期。 卡培他滨毒性减量方案按照BJC (2018) 118:1322-1328的报告实施。

药物:抗 PD-1 单克隆抗体 200 mg,每 3 周第 1 天服用,重复 2 或 4 个周期。 抗PD-1单克隆抗体的不良事件发生率相对较低。 PD-1单克隆抗体(替雷利珠单抗)剂量调整根据处方信息进行。

其他名称:

替雷利珠单抗

手术:结肠切除术 具体的手术方法,是否是腹腔镜

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解(pCR)率
大体时间:术后7天病理检查
手术切除肿瘤的病理标本中肿瘤消退0级(TRG0,肿瘤细胞消失)的比例
术后7天病理检查

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全临床缓解 (cCR) 率
大体时间:手术前5天
cCR:非手术抗肿瘤治疗后,体检及辅助检查(CT、MRI)未发现局部肿瘤残留证据。
手术前5天
3年无病生存率(DFS)
大体时间:自患者签署知情同意书之日起 36 个月
DFS:从患者签署知情同意书之日起至患者肿瘤复发或死亡最早发生之日(以先到者为准)。评估最长36个月。采用CT、MRI和结肠镜检查评估肿瘤复发情况。
自患者签署知情同意书之日起 36 个月
3年总生存率(OS)
大体时间:自患者签署知情同意书之日起 36 个月
OS:从患者签署知情同意书之日起至患者死亡之日。评估最长36个月。
自患者签署知情同意书之日起 36 个月
不良事件(AE)发生率
大体时间:从免疫治疗的第一天到治疗结束后6个月
从化疗第一天到治疗结束一天(最长半年)发生的不良事件(NCI CTC AE 5.0)。
从免疫治疗的第一天到治疗结束后6个月
免疫相关不良事件(irAE)发生率
大体时间:从免疫治疗的第一天到治疗结束后6个月
从免疫治疗第一天到治疗结束一天(最长半年)发生的免疫相关不良事件(NCCN irAEs (2021))。
从免疫治疗的第一天到治疗结束后6个月
R0切除率
大体时间:术后7天病理检查
显微镜下切缘阴性切除率,其中原发瘤床中没有残留肉眼或显微镜下的肿瘤
术后7天病理检查
术中或术后手术并发症的发生率
大体时间:从手术当天到术后30天
手术当天至术后30天,包括术中及术后并发症(出血、吻合口瘘、肠梗阻、吻合口狭窄、手术部位感染(SSI)、尿潴留、性功能障碍)
从手术当天到术后30天
保持肛门比例
大体时间:手术后立即
肛门滞留病例占所有接受手术患者的比例
手术后立即
3年局部复发率
大体时间:自患者签署知情同意书之日起 36 个月
从患者签署知情同意书之日起至局部复发之日,评估最长36个月。 CT、MRI和结肠镜检查用于评估局部复发。
自患者签署知情同意书之日起 36 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
T淋巴细胞
大体时间:治疗前1-7天、手术前1-7天、手术后1天、手术后3个月、手术后6个月
具有细胞免疫功能的细胞。 使用流式细胞术分析 T 细胞的类型和计数
治疗前1-7天、手术前1-7天、手术后1天、手术后3个月、手术后6个月
肿瘤组织的分子病理分析
大体时间:治疗前 1 个月获取肿瘤组织,治疗后 36 个月进行分析
对肿瘤标本进行全外显子组基因测序,分析基因状态
治疗前 1 个月获取肿瘤组织,治疗后 36 个月进行分析

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Hui Li, Professor、First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年2月22日

初级完成 (估计的)

2024年12月30日

研究完成 (估计的)

2027年12月30日

研究注册日期

首次提交

2024年1月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月3日

首次发布 (实际的)

2024年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月3日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

注册后我们将分享研究计划;主要研究终点数据在手术后 15 天共享;所有数据将在注册后 3 年后共享

IPD 共享时间框架

注册后我们将分享研究计划;主要研究终点数据在手术后 15 天共享;所有数据将在注册后 3 年后共享

IPD 共享访问标准

临床医生或研究员

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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