- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06254521
Los efectos del tislelizumab neoadyuvante combinado con quimioterapia en el cáncer de recto MSS localmente avanzado
Tratamiento neoadyuvante del cáncer de recto MSS localmente avanzado con tislelizumab combinado con un régimen CAPOX: un estudio clínico exploratorio de fase II, prospectivo, de un solo brazo y de un solo centro
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento estándar para el cáncer de recto localmente avanzado es la quimiorradioterapia neoadyuvante seguida de escisión mesorrectal total (TME). La quimiorradioterapia pélvica para el cáncer de recto localmente avanzado reduce el riesgo de recurrencia de la enfermedad en la pelvis a menos del 10% y ha sido la atención estándar en América del Norte desde 1990. Sin embargo, se asocia con efectos tóxicos a corto y largo plazo que pueden afectar negativamente. afectan la calidad de vida y la función física.
La muerte celular inmunogénica se verá reforzada por la inmunogenicidad inducida por oxaliplatino y se combinará con anticuerpos monoclonales anti-muerte celular programada 1 (PD-1) para la terapia neoadyuvante. El estudio realizará 2 o 4 ciclos de Tislelizumab con oxaliplatino y capecitabina, seguidos de cirugía TME. El criterio de valoración principal de este estudio es la proporción de pCR en las muestras patológicas de tumores resecados quirúrgicamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sen Zhang, Professor
- Número de teléfono: 13407738560
- Correo electrónico: zs0771@126.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Contacto:
- Sen Zhang, Professor
- Número de teléfono: 13407738560
- Correo electrónico: zs0771@126.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años y ≤70 años.
- MSS patológicamente diagnosticado ((confirmado por detección estable de microsatélites o secuenciación objetivo de próxima generación) o (confirmado por inmunohistoquímica)) adenocarcinoma de colon.
- El borde inferior del tumor está a menos de 12 cm del ano, medido mediante colonoscopia y resonancia magnética o TRUS.
- Se confirmó mediante resonancia magnética (MRI) o ecografía intracavitaria del recto como T3-4 o N+, y M0 mediante TC mejorada.
- La puntuación del estado físico ECOG es 0-1.
- Se espera que la esperanza de vida sea superior a 1 año.
- Primer diagnóstico, no recibido tratamiento antitumoral previo y sin contraindicaciones de quimioterapia.
- La función orgánica apropiada se define de la siguiente manera: nivel de hemoglobina ≥ 90 g/l, recuento de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/l, recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/l, bilirrubina sérica total ≤ 1,5× el límite superior normal (UNL). ), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2× UNL, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3× UNL, creatinina sérica ≤ 1,5× UNL.
- Consentimiento informado, capaz de comprender el protocolo del estudio y dispuesto a participar en el estudio, y proporcionará consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Cáncer de recto temprano (T1-2N0M0); El margen inferior del tumor estaba a menos de 5 cm del ano y T4. Se requiere APR(resección abdominal perineal combinada);
- Cáncer colorrectal multifocal.
- Obstrucción tumoral o alto riesgo de obstrucción, sangrado y/o perforación que requiera cirugía de emergencia o colocación de stent.
- No tolera la quimioterapia o la inmunoterapia, como, entre otras, la supresión de la médula ósea.
- Historia de tumores malignos, excepto carcinoma basocelular, carcinoma papilar de tiroides y diversos cánceres in situ.
- Exacerbación aguda de enfermedades orgánicas importantes (como, entre otras, EPOC, enfermedad coronaria e insuficiencia renal) y/o enfermedades infecciosas agudas graves (como, entre otras, hepatitis, neumonía y miocarditis), puntuación ASA > 3 puntos .
- Trastornos mentales, analfabetismo o barreras de comunicación lingüística que impidan la comprensión del protocolo del estudio.
- Neuropatía sensorial periférica, incapaz de recibir quimioterapia basada en oxaliplatino.
- Uso continuo de glucocorticoides durante más de 3 días dentro del mes anterior a la firma del consentimiento informado, o tener comorbilidades que requieran el uso de terapia con glucocorticoides.
- No se puede someter a un examen de TC mejorado
- Embarazo o lactancia.
- Se negó a participar en este estudio.
- Otras situaciones en las que el investigador considere no adecuadas para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tislelizumab neoadyuvante combinado con quimioterapia
Los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado que cumplieron con los criterios de inclusión recibieron dos o cuatro ciclos de quimioterapia en régimen combinado de capecitabina y oxaliplatino con tislelizumab y fueron evaluados mediante TC y resonancia magnética mejoradas. Luego, estos pacientes recibirán una cirugía curativa para el cáncer de recto. Intervenciones: Fármaco: Oxaliplatino Fármaco: Capecitabina Fármaco: Tislelizumab Procedimiento: cirugía curativa para el cáncer de recto |
Fármaco: Oxaliplatino Oxaliplatino 130 mg/m2 para quimioterapia el día 1 cada 3 semanas y repetir durante 2 o 4 ciclos. El protocolo de reducción de dosis para la toxicidad inducida por oxaliplatino se implementó según el informe de BJC (2018) 118:1322-1328. Fármaco: Capecitabina Capecitabina oral 1000 mg/m2 dos veces al día combinada con quimioterapia con oxaliplatino desde el día 1 al día 14 cada 3 semanas y repetir durante 2 o 4 ciclos. El protocolo de reducción de dosis para la toxicidad inducida por capecitabina se implementó según el informe de BJC (2018) 118:1322-1328. Fármaco: Anticuerpo monoclonal anti-PD-1 200 mg el día 1 cada 3 semanas y repetir durante 2 o 4 ciclos. La incidencia de eventos adversos con los anticuerpos monoclonales anti-PD-1 es relativamente baja. El ajuste de dosis del anticuerpo monoclonal PD-1 (Tislelizumab) se implementó de acuerdo con la información de prescripción. Otros nombres: tislelizumab Procedimiento: Colectomía El abordaje quirúrgico específico, ya sea laparoscópico |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 7 días de examen patológico postoperatorio.
|
la proporción de regresión tumoral de grado 0 (TRG0, desaparición de células tumorales) en las muestras patológicas de tumores resecados quirúrgicamente
|
7 días de examen patológico postoperatorio.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta clínica completa (cCR)
Periodo de tiempo: 5 días antes de la cirugía
|
cCR: Después de la terapia antitumoral no quirúrgica, el examen físico y el examen auxiliar (CT y MRI) no encontraron evidencia local de residuos tumorales.
|
5 días antes de la cirugía
|
Tasa de supervivencia libre de enfermedad (SSE) a 3 años
Periodo de tiempo: 36 meses a partir de la fecha en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado
|
SSE: desde la fecha en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado hasta la fecha de aparición más temprana de la recurrencia del tumor o la muerte del paciente, lo que ocurra primero. Se evaluó hasta 36 meses. Se utilizaron tomografía computarizada, resonancia magnética y colonoscopia para evaluar la recurrencia del tumor.
|
36 meses a partir de la fecha en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado
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Tasa de supervivencia general (SG) a 3 años
Periodo de tiempo: 36 meses a partir de la fecha en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado
|
OS: Desde la fecha en que el paciente firma el consentimiento informado hasta la fecha del fallecimiento del paciente. Evaluado hasta 36 meses.
|
36 meses a partir de la fecha en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado
|
la tasa de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de inmunoterapia hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento
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Eventos adversos (NCI CTC AE 5.0) que ocurrieron desde el primer día de quimioterapia hasta un día de finalización del tratamiento (hasta medio año).
|
Desde el primer día de inmunoterapia hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento
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la tasa de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (iraE)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de inmunoterapia hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento
|
Eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (NCCN irAE (2021)) que ocurrieron desde el primer día de inmunoterapia hasta un día de finalización del tratamiento (hasta medio año).
|
Desde el primer día de inmunoterapia hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento
|
la tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 7 días de examen patológico postoperatorio.
|
la tasa de una resección con margen microscópico negativo, en la que no queda ningún tumor macroscópico o microscópico en el lecho del tumor primario
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7 días de examen patológico postoperatorio.
|
la tasa de complicaciones quirúrgicas durante o después de la operación
Periodo de tiempo: Desde el día de la cirugía hasta 30 días después de la operación
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Desde el día de la cirugía hasta 30 días después de la operación, incluidas las complicaciones intraoperatorias y posoperatorias (sangrado, fístula anastomótica, obstrucción intestinal, estenosis anastomótica, infección del sitio quirúrgico (ISQ), retención urinaria, disfunción sexual)
|
Desde el día de la cirugía hasta 30 días después de la operación
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Mantener proporciones anales
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía
|
La proporción de casos con retención anal en todos los pacientes sometidos a cirugía.
|
inmediatamente después de la cirugía
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Tasa de recurrencia local a 3 años
Periodo de tiempo: 36 meses a partir de la fecha en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado
|
Desde la fecha en que el paciente firma el consentimiento informado hasta la fecha de la recurrencia local, evaluada hasta 36 meses.
Se utilizaron tomografía computarizada, resonancia magnética y colonoscopia para evaluar la recurrencia local.
|
36 meses a partir de la fecha en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Linfocitos T
Periodo de tiempo: 1-7 días antes del tratamiento, 1-7 días antes de la cirugía, 1 día después de la cirugía, 3 meses después de la cirugía y 6 meses después de la cirugía
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Células con función inmune celular.
Los tipos y recuentos de células T se analizan mediante citometría de flujo.
|
1-7 días antes del tratamiento, 1-7 días antes de la cirugía, 1 día después de la cirugía, 3 meses después de la cirugía y 6 meses después de la cirugía
|
Análisis patológico molecular del tejido tumoral.
Periodo de tiempo: El tejido tumoral se obtuvo 1 mes antes del tratamiento y se analizó 36 meses después del tratamiento.
|
Se realiza la secuenciación completa del gen del exoma en muestras de tumores para analizar el estado del gen.
|
El tejido tumoral se obtuvo 1 mes antes del tratamiento y se analizó 36 meses después del tratamiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Hui Li, Professor, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- HOYT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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