- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06254521
Virkningerne af neoadjuverende Tislelizumab kombineret med kemoterapi ved lokalt avanceret MSS rektalcancer
Neoadjuverende behandling af lokalt avanceret MSS rektalcancer med Tislelizumab kombineret med CAPOX-regimen: et prospektivt, enkelt-arm, enkelt-center, eksplorativt fase II klinisk studie
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Standardbehandlingen for lokalt fremskreden rektalcancer er neoadjuverende kemoradioterapi efterfulgt af total mesorektal excision (TME). Bækkenkemoradioterapi til lokalt fremskreden endetarmskræft reducerer risikoen for tilbagefald af sygdommen i bækkenet til mindre end 10 % og har været standardbehandling i Nordamerika siden 1990. Det er dog forbundet med kortsigtede og langsigtede toksiske virkninger, der kan have negativ effekt. påvirke livskvalitet og fysisk funktion.
Immunogen celledød vil blive forstærket af oxaliplatin-induceret immunogenicitet og kombineret med anti-programmeret celledød 1 (PD-1) monoklonale antistoffer til neoadjuverende terapi. Studiet vil udføre 2 eller 4 cyklusser af Tislelizumab med Oxaliplatin og Capecitabin, efterfulgt af TME-kirurgi. Denne undersøgelses primære endepunkt er andelen af pCR i de patologiske prøver af kirurgisk resekerede tumorer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sen Zhang, Professor
- Telefonnummer: 13407738560
- E-mail: zs0771@126.com
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Sen Zhang, Professor
- Telefonnummer: 13407738560
- E-mail: zs0771@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år og ≤70 år.
- Patologisk diagnosticeret MSS ((bekræftet ved mikrosatellitstabil detektion eller næste generations målsekventering) eller (bekræftet af immunhistokemi)) tyktarmsadenokarcinom.
- Den nedre kant af tumoren er mindre end 12 cm fra anus målt ved koloskopi og MRI eller TRUS.
- Det blev bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller intrakavitær ultralyd af rektum som T3-4 eller N+ og M0 ved forstærket CT.
- ECOGs fysiske statusscore er 0-1.
- Forventet levetid forventes at være mere end 1 år.
- Første diagnose, ingen tidligere anti-tumor behandling modtaget, og ingen kemoterapi kontraindikationer.
- Passende organfunktion er defineret som følger: Hæmoglobinniveau ≥ 90g/L, Neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L, Blodpladeantal ≥ 75×10^9/L, Serum total bilirubin ≤ 1,5× den øvre grænse for normal (UNL) ), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2× UNL, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3× UNL, Serumkreatinin ≤ 1,5× UNL.
- Informeret samtykke, i stand til at forstå undersøgelsesprotokollen og villig til at deltage i undersøgelsen, og vil give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidlig rektal cancer (T1-2N0M0); Den nedre margin af tumoren var mindre end 5 cm fra anus og T4. APR (kombineret abdominal perineal resektion) er påkrævet;
- Multifokal kolorektal cancer.
- Tumorobstruktion eller høj risiko for obstruktion, blødning og/eller perforation, der kræver akut kirurgi eller stentplacering.
- Kan ikke tolerere kemoterapi eller immunterapi, såsom, men ikke begrænset til, knoglemarvssuppression.
- Anamnese med maligne tumorer, bortset fra basalcellekarcinom, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom og forskellige in situ-kræftformer.
- Akut forværring af vigtige organsygdomme (såsom men ikke begrænset til KOL, koronar hjertesygdom og nyreinsufficiens) og/eller alvorlige akutte infektionssygdomme (såsom men ikke begrænset til hepatitis, lungebetændelse og myokarditis), ASA-score > 3 point .
- Psykiske lidelser, analfabetisme eller sprogkommunikationsbarrierer, der forhindrer forståelsen af undersøgelsesprotokollen.
- Perifer sensorisk neuropati, ude af stand til at modtage oxaliplatin-baseret kemoterapi.
- Kontinuerlig brug af glukokortikoider i mere end 3 dage inden for 1 måned før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, eller med komorbiditeter, der kræver brug af glukokortikoidbehandling.
- Ude af stand til at gennemgå forstærket CT-undersøgelse
- Graviditet eller amning.
- Nægtede at deltage i denne undersøgelse.
- Andre situationer, hvor forskeren finder uegnede til denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: neoadjuverende Tislelizumab kombineret med kemoterapi
Patienter med lokalt fremskreden rektalcancer, som opfyldte inklusionskriterierne, modtog to eller fire cyklusser af Tislelizumab kombineret kemoterapi med Capecitabin og Oxaliplatin og blev evalueret ved forstærket CT og MRI\TRUS. Derefter vil disse patienter modtage kurativ operation for endetarmskræft. Interventioner: Lægemiddel: Oxaliplatin Lægemiddel: Capecitabin Lægemiddel: Tislelizumab Fremgangsmåde: kurativ kirurgi for endetarmskræft |
Lægemiddel: Oxaliplatin Oxaliplatin 130mg/m2 til kemoterapi på dag 1 hver 3. uge og gentag i 2 eller 4 cyklusser. Dosisreduktionsprotokollen for oxaliplatin-induceret toksicitet blev implementeret i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328. Lægemiddel: Capecitabine Oral Capecitabine 1000 mg/m2 to gange dagligt kombineret med oxaliplatin kemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uge og gentag i 2 eller 4 cyklusser. Dosisreduktionsprotokollen for capecitabin-induceret toksicitet blev implementeret i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328. Lægemiddel: Anti-PD-1 monoklonalt antistof 200 mg på dag 1 hver 3. uge og gentag i 2 eller 4 cyklusser. Hyppigheden af bivirkninger med anti-PD-1 monoklonale antistoffer er relativt lav. Dosisjusteringen af PD-1 monoklonalt antistof (Tislelizumab) blev implementeret i henhold til ordinationsinformationen. Andre navne: Tislelizumab Fremgangsmåde: Kolektomi Den specifikke kirurgiske tilgang, uanset om den er laparoskopisk |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: 7 dages postoperativ patologisk undersøgelse
|
andelen af tumorregression grad 0 (TRG0, forsvinden af tumorceller) i patologiske prøver af kirurgisk resekerede tumorer
|
7 dages postoperativ patologisk undersøgelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fuldstændig klinisk respons (cCR) rate
Tidsramme: 5 dage før operationen
|
cCR: Efter ikke-kirurgisk antitumorterapi, fysisk undersøgelse og hjælpeundersøgelse (CT og MRI) fandtes ingen lokal evidens for tumorrester.
|
5 dage før operationen
|
3-års sygdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: 36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
|
DFS: Fra datoen, hvor patienten underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil datoen for den tidligste forekomst af patientens tumortilbagefald eller død, alt efter hvad der kom først.vurderet op til 36 måneder.CT, MR og koloskopi blev brugt til at evaluere tumortilbagefald.
|
36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
|
3-års samlet overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
|
OS:Fra datoen for patienten underskriver den informerede samtykkeerklæring til datoen for patientens død.vurderet op til 36 måneder.
|
36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
|
frekvensen af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra den første dag af immunterapi til 6 måneder efter endt behandling
|
Uønskede hændelser (NCI CTC AE 5.0), der opstod fra den første dag med kemoterapi til en dags behandlingsslut (op til et halvt år).
|
Fra den første dag af immunterapi til 6 måneder efter endt behandling
|
frekvensen af immunrelaterede bivirkninger (irAE'er)
Tidsramme: Fra den første dag af immunterapi til 6 måneder efter endt behandling
|
Immunrelaterede uønskede hændelser (NCCN irAEs (2021)), der opstod fra den første dag af immunterapi til en dags behandling slutter (op til et halvt år).
|
Fra den første dag af immunterapi til 6 måneder efter endt behandling
|
hastigheden af R0 resektion
Tidsramme: 7 dages postoperativ patologisk undersøgelse
|
hastigheden af en mikroskopisk margin-negativ resektion, hvor der ikke er nogen grov eller mikroskopisk tumor tilbage i den primære tumorleje
|
7 dages postoperativ patologisk undersøgelse
|
frekvensen af kirurgiske komplikationer under eller efter operationen
Tidsramme: Fra operationsdagen til 30 dage efter operationen
|
Fra operationsdagen til 30 dage efter operationen, inklusive intraoperative og postoperative komplikationer (blødning, anastomotisk fistel, intestinal obstruktion, anastomotisk stenose, infektion på operationsstedet (SSI), urinretention, seksuel dysfunktion)
|
Fra operationsdagen til 30 dage efter operationen
|
Bevar anale proportioner
Tidsramme: umiddelbart efter operationen
|
Andelen af tilfælde med anal retention hos alle patienter, der skal opereres
|
umiddelbart efter operationen
|
3-årig lokal gentagelsesrate
Tidsramme: 36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
|
Fra datoen for patientens underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til datoen for det lokale tilbagefald, vurderet op til 36 måneder.
CT, MR og koloskopi blev brugt til at evaluere lokalt tilbagefald.
|
36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
T-lymfocyt
Tidsramme: 1-7 dage før behandling, 1-7 dage før operationen, 1 dag efter operationen, 3 måneder efter operationen og 6 måneder efter operationen
|
Celler med cellulær immunfunktion.
Typerne og antallet af T-celler analyseres ved hjælp af flowcytometri
|
1-7 dage før behandling, 1-7 dage før operationen, 1 dag efter operationen, 3 måneder efter operationen og 6 måneder efter operationen
|
Molekylær patologisk analyse af tumorvæv
Tidsramme: Tumorvæv blev opnået 1 måned før behandling og analyseret 36 måneder efter behandling
|
Hele exom-gensekventering udføres på tumorprøver for at analysere genstatus
|
Tumorvæv blev opnået 1 måned før behandling og analyseret 36 måneder efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Hui Li, Professor, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Tislelizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- HOYT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Endetarmskræft
-
Institut BergoniéAfsluttetMedium og Lower Rectal CancerFrankrig
-
Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.LAfsluttetLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Spanien
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterAfsluttetColon Rectal Cancer Duke Stage StagevalSaudi Arabien
-
Austrian Breast & Colorectal Cancer Study GroupAfsluttetRectal Cancer Dukes B, Dukes CØstrig
-
University Health Network, TorontoAfsluttet
-
Sir Run Run Shaw HospitalAktiv, ikke rekrutterendeMSS Locally Advanced Rectal AdenocarcinomaKina
-
Sunnybrook Health Sciences CentreUniversity of Toronto; Sunnybrook Research InstituteAfsluttetRectal Neoplasma Carcinoma in Situ AdenocarcinomaCanada
-
Philips HealthcarePhilips Electronics Nederland B.V. acting through Philips CTO organizationAfsluttetMalignt lymfom i lymfeknuder i lyskeregionen | Malignt lymfom af lymfeknuder i aksillært | Malignt lymfom af lymfeknuder i livmoderhalsen | Karcinom i parotidkirtlen | Colon Rectal Cancer Tubulovillous Adenocarcinoma | Tumor af blødt væv i hoved, ansigt og halsHolland
-
Stanford UniversityAfsluttetGastrointestinale neoplasmer | Kræft i bugspytkirtlen | Spiserørskræft | Anal kræft | Hepatobiliær neoplasma | Gastroøsofageal kræft | Galdeblærekarcinom | Leverkarcinom | Galdeblærekræft | Gastrointestinal stromal tumor (GIST) | Karcinom i tyktarmen | Gastrisk (mave) kræft | Galdevejscarcinom | Colon Rectal Cancer AdenocarcinomForenede Stater