Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af neoadjuverende Tislelizumab kombineret med kemoterapi ved lokalt avanceret MSS rektalcancer

3. februar 2024 opdateret af: Hui Li, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Neoadjuverende behandling af lokalt avanceret MSS rektalcancer med Tislelizumab kombineret med CAPOX-regimen: et prospektivt, enkelt-arm, enkelt-center, eksplorativt fase II klinisk studie

Denne undersøgelse har til formål at belyse virkningerne af neoadjuverende Tislelizumab kombineret med kemoterapi ved lokalt fremskreden MSS rektal cancer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Standardbehandlingen for lokalt fremskreden rektalcancer er neoadjuverende kemoradioterapi efterfulgt af total mesorektal excision (TME). Bækkenkemoradioterapi til lokalt fremskreden endetarmskræft reducerer risikoen for tilbagefald af sygdommen i bækkenet til mindre end 10 % og har været standardbehandling i Nordamerika siden 1990. Det er dog forbundet med kortsigtede og langsigtede toksiske virkninger, der kan have negativ effekt. påvirke livskvalitet og fysisk funktion.

Immunogen celledød vil blive forstærket af oxaliplatin-induceret immunogenicitet og kombineret med anti-programmeret celledød 1 (PD-1) monoklonale antistoffer til neoadjuverende terapi. Studiet vil udføre 2 eller 4 cyklusser af Tislelizumab med Oxaliplatin og Capecitabin, efterfulgt af TME-kirurgi. Denne undersøgelses primære endepunkt er andelen af ​​pCR i de patologiske prøver af kirurgisk resekerede tumorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Sen Zhang, Professor
  • Telefonnummer: 13407738560
  • E-mail: zs0771@126.com

Studiesteder

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Sen Zhang, Professor
          • Telefonnummer: 13407738560
          • E-mail: zs0771@126.com

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤70 år.
  • Patologisk diagnosticeret MSS ((bekræftet ved mikrosatellitstabil detektion eller næste generations målsekventering) eller (bekræftet af immunhistokemi)) tyktarmsadenokarcinom.
  • Den nedre kant af tumoren er mindre end 12 cm fra anus målt ved koloskopi og MRI eller TRUS.
  • Det blev bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller intrakavitær ultralyd af rektum som T3-4 eller N+ og M0 ved forstærket CT.
  • ECOGs fysiske statusscore er 0-1.
  • Forventet levetid forventes at være mere end 1 år.
  • Første diagnose, ingen tidligere anti-tumor behandling modtaget, og ingen kemoterapi kontraindikationer.
  • Passende organfunktion er defineret som følger: Hæmoglobinniveau ≥ 90g/L, Neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L, Blodpladeantal ≥ 75×10^9/L, Serum total bilirubin ≤ 1,5× den øvre grænse for normal (UNL) ), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2× UNL, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3× UNL, Serumkreatinin ≤ 1,5× UNL.
  • Informeret samtykke, i stand til at forstå undersøgelsesprotokollen og villig til at deltage i undersøgelsen, og vil give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidlig rektal cancer (T1-2N0M0); Den nedre margin af tumoren var mindre end 5 cm fra anus og T4. APR (kombineret abdominal perineal resektion) er påkrævet;
  • Multifokal kolorektal cancer.
  • Tumorobstruktion eller høj risiko for obstruktion, blødning og/eller perforation, der kræver akut kirurgi eller stentplacering.
  • Kan ikke tolerere kemoterapi eller immunterapi, såsom, men ikke begrænset til, knoglemarvssuppression.
  • Anamnese med maligne tumorer, bortset fra basalcellekarcinom, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom og forskellige in situ-kræftformer.
  • Akut forværring af vigtige organsygdomme (såsom men ikke begrænset til KOL, koronar hjertesygdom og nyreinsufficiens) og/eller alvorlige akutte infektionssygdomme (såsom men ikke begrænset til hepatitis, lungebetændelse og myokarditis), ASA-score > 3 point .
  • Psykiske lidelser, analfabetisme eller sprogkommunikationsbarrierer, der forhindrer forståelsen af ​​undersøgelsesprotokollen.
  • Perifer sensorisk neuropati, ude af stand til at modtage oxaliplatin-baseret kemoterapi.
  • Kontinuerlig brug af glukokortikoider i mere end 3 dage inden for 1 måned før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, eller med komorbiditeter, der kræver brug af glukokortikoidbehandling.
  • Ude af stand til at gennemgå forstærket CT-undersøgelse
  • Graviditet eller amning.
  • Nægtede at deltage i denne undersøgelse.
  • Andre situationer, hvor forskeren finder uegnede til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: neoadjuverende Tislelizumab kombineret med kemoterapi

Patienter med lokalt fremskreden rektalcancer, som opfyldte inklusionskriterierne, modtog to eller fire cyklusser af Tislelizumab kombineret kemoterapi med Capecitabin og Oxaliplatin og blev evalueret ved forstærket CT og MRI\TRUS. Derefter vil disse patienter modtage kurativ operation for endetarmskræft.

Interventioner:

Lægemiddel: Oxaliplatin Lægemiddel: Capecitabin Lægemiddel: Tislelizumab Fremgangsmåde: kurativ kirurgi for endetarmskræft

Lægemiddel: Oxaliplatin Oxaliplatin 130mg/m2 til kemoterapi på dag 1 hver 3. uge og gentag i 2 eller 4 cyklusser. Dosisreduktionsprotokollen for oxaliplatin-induceret toksicitet blev implementeret i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328.

Lægemiddel: Capecitabine Oral Capecitabine 1000 mg/m2 to gange dagligt kombineret med oxaliplatin kemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uge og gentag i 2 eller 4 cyklusser. Dosisreduktionsprotokollen for capecitabin-induceret toksicitet blev implementeret i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328.

Lægemiddel: Anti-PD-1 monoklonalt antistof 200 mg på dag 1 hver 3. uge og gentag i 2 eller 4 cyklusser. Hyppigheden af ​​bivirkninger med anti-PD-1 monoklonale antistoffer er relativt lav. Dosisjusteringen af ​​PD-1 monoklonalt antistof (Tislelizumab) blev implementeret i henhold til ordinationsinformationen.

Andre navne:

Tislelizumab

Fremgangsmåde: Kolektomi Den specifikke kirurgiske tilgang, uanset om den er laparoskopisk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: 7 dages postoperativ patologisk undersøgelse
andelen af ​​tumorregression grad 0 (TRG0, forsvinden af ​​tumorceller) i patologiske prøver af kirurgisk resekerede tumorer
7 dages postoperativ patologisk undersøgelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig klinisk respons (cCR) rate
Tidsramme: 5 dage før operationen
cCR: Efter ikke-kirurgisk antitumorterapi, fysisk undersøgelse og hjælpeundersøgelse (CT og MRI) fandtes ingen lokal evidens for tumorrester.
5 dage før operationen
3-års sygdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: 36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
DFS: Fra datoen, hvor patienten underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil datoen for den tidligste forekomst af patientens tumortilbagefald eller død, alt efter hvad der kom først.vurderet op til 36 måneder.CT, MR og koloskopi blev brugt til at evaluere tumortilbagefald.
36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
3-års samlet overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
OS:Fra datoen for patienten underskriver den informerede samtykkeerklæring til datoen for patientens død.vurderet op til 36 måneder.
36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
frekvensen af ​​uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra den første dag af immunterapi til 6 måneder efter endt behandling
Uønskede hændelser (NCI CTC AE 5.0), der opstod fra den første dag med kemoterapi til en dags behandlingsslut (op til et halvt år).
Fra den første dag af immunterapi til 6 måneder efter endt behandling
frekvensen af ​​immunrelaterede bivirkninger (irAE'er)
Tidsramme: Fra den første dag af immunterapi til 6 måneder efter endt behandling
Immunrelaterede uønskede hændelser (NCCN irAEs (2021)), der opstod fra den første dag af immunterapi til en dags behandling slutter (op til et halvt år).
Fra den første dag af immunterapi til 6 måneder efter endt behandling
hastigheden af ​​R0 resektion
Tidsramme: 7 dages postoperativ patologisk undersøgelse
hastigheden af ​​en mikroskopisk margin-negativ resektion, hvor der ikke er nogen grov eller mikroskopisk tumor tilbage i den primære tumorleje
7 dages postoperativ patologisk undersøgelse
frekvensen af ​​kirurgiske komplikationer under eller efter operationen
Tidsramme: Fra operationsdagen til 30 dage efter operationen
Fra operationsdagen til 30 dage efter operationen, inklusive intraoperative og postoperative komplikationer (blødning, anastomotisk fistel, intestinal obstruktion, anastomotisk stenose, infektion på operationsstedet (SSI), urinretention, seksuel dysfunktion)
Fra operationsdagen til 30 dage efter operationen
Bevar anale proportioner
Tidsramme: umiddelbart efter operationen
Andelen af ​​tilfælde med anal retention hos alle patienter, der skal opereres
umiddelbart efter operationen
3-årig lokal gentagelsesrate
Tidsramme: 36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen
Fra datoen for patientens underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til datoen for det lokale tilbagefald, vurderet op til 36 måneder. CT, MR og koloskopi blev brugt til at evaluere lokalt tilbagefald.
36 måneder fra datoen for patientens underskrivelse af samtykkeerklæringen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T-lymfocyt
Tidsramme: 1-7 dage før behandling, 1-7 dage før operationen, 1 dag efter operationen, 3 måneder efter operationen og 6 måneder efter operationen
Celler med cellulær immunfunktion. Typerne og antallet af T-celler analyseres ved hjælp af flowcytometri
1-7 dage før behandling, 1-7 dage før operationen, 1 dag efter operationen, 3 måneder efter operationen og 6 måneder efter operationen
Molekylær patologisk analyse af tumorvæv
Tidsramme: Tumorvæv blev opnået 1 måned før behandling og analyseret 36 måneder efter behandling
Hele exom-gensekventering udføres på tumorprøver for at analysere genstatus
Tumorvæv blev opnået 1 måned før behandling og analyseret 36 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Hui Li, Professor, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

22. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi deler forskningsforslaget efter registrering; Primære undersøgelses endepunktsdata blev delt 15 dage efter operationen; Alle data vil blive delt 3 år efter tilmelding

IPD-delingstidsramme

Vi deler forskningsforslaget efter registrering; Primære undersøgelses endepunktsdata blev delt 15 dage efter operationen; Alle data vil blive delt 3 år efter tilmelding

IPD-delingsadgangskriterier

Kliniker eller forsker

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

3
Abonner