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结直肠癌中微生物组、免疫系统和肿瘤的相互作用 (MITICO)

2024年3月26日 更新者:European Institute of Oncology

结直肠癌中微生物组、免疫系统和肿瘤的相互作用(MITICO 研究)

结直肠癌是美国西方世界癌症相关死亡的第二大原因。 在意大利,它们是第二常见的肿瘤(2019 年有 49,000 例)。 尽管外科技术和系统性药物治疗方案取得了进步,但据估计,大约 40-50% 的结直肠癌在接受有限的局部疾病治疗后会复发。 在整个就诊过程中发生转移的患者的 5 年总生存率略高于 10%。

辅助全身化疗可以降低结直肠腺癌患者疾病复发的风险,然而,迄今为止用于此用途的标准药物(氟嘧啶和奥沙利铂)在过去 20 年左右的时间里没有发生实质性变化。

因此,关键的一点是需要获得关于风险因素的更准确的信息,不仅是临床风险因素,而且首先是生物分子风险因素,作为治疗选择的基础。

现在迫切需要克服T肿瘤N淋巴结M转移(TNM)分期,对能够显着影响预后的因素有更多的现代知识,影响疾病复发的真实风险,识别新的预后类别和子类别,因此能够预测更有针对性、个性化和有效的治疗的临床益处。 近年来,关于肠道细菌菌群(微生物群)在结直肠癌患者中的作用的文献不断增多。 特别是,最近的发现强调了微生物群在抗肿瘤反应中的免疫调节作用。 本研究旨在评估肿瘤、浸润免疫系统细胞和相关肠道微生物群的分子特征如何与结直肠癌的发生、进展和治疗反应相关。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

结直肠癌(CRC)是癌症相关死亡的第二大原因。 尽管手术技术有所改进,但约 30-50% 接受潜在治愈性手术的局部 CRC 患者最终会复发并死于转移性疾病 (2)。 另一方面,众所周知,辅助全身化疗可以降低这些患者的死亡风险。

目前,局部结直肠癌的标准治疗是单纯根治性手术或根据危险因素进行辅助全身化疗。 在这方面,国际指南建议对具有高风险预后特征的III期和II期结肠癌进行化疗,包括T4病变、肿瘤分化差、淋巴血管或神经周围侵犯、肿瘤表现为梗阻或肿瘤穿孔、切缘阳性和切缘不足(< 12) 手术后分析的淋巴结数量。 在接受手术和辅助全身化疗的患者中,III 期患者的 3 年无病生存率 (3y DFS) 为 72%,II 期患者为 87%。迄今为止已知的危险因素并不总能正确预测患者的预后。这些病人。 例如,同一阶段的肿瘤两种预后可能存在很大差异,这可能导致错误的治疗决策。 这意味着我们对影响复发机会的因素和系统治疗获益的预测的了解是有限的。 识别这些因素以及更好的治疗策略可能有助于降低结直肠癌患者的复发率并提高预期寿命。 在这方面,共生微生物群在结直肠癌发展和治疗反应中的作用正在成为一个关键因素。 术语微生物组“指所涉及的微生物,但也涵盖它们的活动范围”。 在互利和动态的平衡中,细菌在我们的身体上共存,刺激组织修复因子的基础产生,同时我们的免疫系统监视病原体的生长。 肠道微生物群已被一致证明在结直肠癌的发展中发挥着作用,本项目将为早期检测与复发有关的微生物组免疫诱导突变表型的方法奠定基础。 我们预测这项研究的结果将为未来限制肿瘤突变率的干预措施铺平道路。

通过这一前瞻性观察性结直肠肿瘤学微生物组免疫系统肿瘤相互作用 (MITICO) 项目,我们正在建立一个新平台,将患者的临床和生活方式信息与来自 CRC 和共生微生物群的基因组数据以及局部和全身的分析相结合。免疫反应。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

320

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Milan、意大利、20141
        • 招聘中
        • European Institute of Oncology
        • 首席研究员:
          • Davide Ciardiello, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

取样方法

概率样本

研究人群

可切除的 CRC 患者应接受根治性手术,并在大约 4-8 周后根据护理标准 (SOC) 进行辅助化疗(如果有需要)。

描述

纳入标准:

  • 18-75岁
  • 组织学证明的结肠腺癌和上直肠癌适合在欧洲肿瘤研究所进行初次根治性手术,如果有需要则进行辅助化疗。
  • ECOG(东部肿瘤合作组)表现状态 0-1
  • 书面知情同意书
  • 患者必须愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗时间表、实验室测试和所有协议程序。

排除标准:

  • 诊断时转移性结肠癌的证据
  • 既往或并发的恶性肿瘤,但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者在进入研究前五年内未患任何疾病的其他癌症除外
  • 精神疾病妨碍理解试验相关主题的信息或给予知情同意或干扰治疗计划的依从性
  • 任何可能损害预后和/或患者参与本试验能力的严重基础疾病或严重合并症
  • 患有活动性自身免疫性疾病(例如炎症性肠病、狼疮等)或其他需要全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物的疾病的患者。
  • 入组后 45 天内使用抗生素。
  • 怀孕或哺乳期女性。
  • 不愿意或无法遵循方案中要求的程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
可切除结直肠癌患者
可切除的 CRC 候选患者接受根治性手术,并在大约 4-8 周后根据护理标准 (SOC) 进行辅助化疗(如果有指征)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存
大体时间:5年
确定接受手术切除+/-辅助化疗的 CRC 患者粘膜微生物群与 3 年 DFS 之间的关联
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存率
大体时间:5年

确定粪便微生物群与 3 年无病生存期 (3y DFS) 和 5 年总生存期 (OS) 之间的关联。 定义肿瘤内在和外在特征之间的关联:

  • 3 年 DFS -5 年操作系统
  • 肿瘤定位(例如 右与左)
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Davide Ciardiello, MD、Istituto Europeo di Oncologia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月21日

初级完成 (估计的)

2026年7月31日

研究完成 (估计的)

2029年7月31日

研究注册日期

首次提交

2024年3月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月25日

首次发布 (实际的)

2024年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月26日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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