Interazione tra microbioma, sistema immunitario e tumore nel cancro del colon-retto (MITICO)

Il cancro del colon-retto (CRC) è la seconda causa di mortalità correlata al cancro. Nonostante il miglioramento delle tecniche chirurgiche, circa il 30-50% dei pazienti con CRC locoregionale sottoposti a intervento chirurgico potenzialmente curativo alla fine recidivano e muoiono di malattia metastatica (2). D’altra parte, è anche ben noto che la chemioterapia sistemica adiuvante può ridurre il rischio di morte in questi pazienti.

Attualmente, il trattamento standard del CRC locoregionale si basa sulla sola chirurgia curativa o seguita da chemioterapia sistemica adiuvante in base ai fattori di rischio. A questo proposito, le linee guida internazionali raccomandano la chemioterapia per il cancro del colon in stadio III e II con caratteristiche prognostiche ad alto rischio, tra cui lesioni T4, tumori scarsamente differenziati, invasione linfovascolare o perineurale, presentazione del tumore con ostruzione o perforazione del tumore, margini positivi e inadeguata (< 12) numero di linfonodi analizzati dopo l'intervento. Nelle pazienti trattate con intervento chirurgico e chemioterapia sistemica adiuvante la sopravvivenza libera da malattia a 3 anni (3 anni DFS) è del 72% nei pazienti in stadio III e dell’87% in pazienti in stadio II. I fattori di rischio ad oggi noti non sempre predicono correttamente la prognosi in questi pazienti. Ad esempio, tumori dello stesso stadio possono differire notevolmente in entrambe le prognosi, il che può portare a decisioni terapeutiche errate. Ciò significa che la nostra conoscenza dei fattori che influenzano la possibilità di recidiva e la previsione del beneficio derivante dal trattamento sistemico è limitata. L'identificazione di questi fattori insieme a migliori strategie di trattamento possono aiutare a ridurre il tasso di recidiva e ad aumentare l'aspettativa di vita dei pazienti con CRC. A questo proposito, il ruolo del microbiota commensale nello sviluppo del CRC e nella risposta ai trattamenti sta emergendo come un fattore critico. Il termine microbioma "si riferisce ai microrganismi coinvolti ma comprende anche il loro teatro di attività". In un equilibrio dinamico e reciprocamente vantaggioso, i batteri convivono nel nostro corpo stimolando la produzione basale di fattori di riparazione dei tessuti mentre il nostro sistema immunitario vigila sulla crescita dei patogeni. È stato costantemente dimostrato che il microbiota intestinale svolge un ruolo nello sviluppo del CRC. Il presente progetto stabilirà le basi di metodi per la rilevazione precoce dei fenotipi mutatori indotti dal microbioma immunitario coinvolti nella recidiva. Prevediamo che i risultati di questo studio apriranno la strada a futuri interventi volti a limitare i tassi di mutazione del tumore.

Attraverso questo prospettico progetto osservazionale Microbiome Immune-system Tumor Interaction in Colorectal Oncology (MITICO) stiamo creando una nuova piattaforma che integrerà le informazioni cliniche e sullo stile di vita del paziente con i dati genomici sia del CRC che del microbiota commensale, insieme alla profilazione dei batteri locali e sistemici risposte immunitarie.