Mikrobiom, immunsystem och tumörinteraktion vid kolorektal cancer (MITICO)

Kolorektal cancer (CRC) är den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet. Trots förbättringen av kirurgiska tekniker, återfaller ~30-50% av patienter med lokoregional CRC som genomgår potentiellt botande kirurgi till slut och dör av metastaserande sjukdom (2). Å andra sidan är det också väletablerat att adjuvant systemisk kemoterapi kan minska risken för dödsfall hos dessa patienter.

För närvarande är standardbehandlingen av lokoregional CRC baserad på enbart kurativ kirurgi eller följt av adjuvant systemisk kemoterapi baserad på riskfaktorer. I detta avseende rekommenderar internationella riktlinjer kemoterapi för tjocktarmscancer i stadium III och stadium II med prognostiska egenskaper med hög risk, inklusive T4-lesioner, dåligt differentierade tumörer, lymfvaskulär eller perineural invasion, tumörpresentation med obstruktion eller tumörperforering, positiva marginaler och otillräckliga (< 12) antal lymfkörtlar analyserade efter operation. Hos patienter som behandlas med kirurgi och adjuvant systemisk kemoterapi är den 3-åriga sjukdomsfria överlevnaden (3y DFS) 72 % hos patienter i stadium III och 87 % hos patienter i stadium II. De riskfaktorer som hittills är kända förutsäger inte alltid prognosen i dessa patienter. Till exempel kan tumörer i samma stadium till stor del skilja sig åt i båda prognoserna, vilket kan leda till felaktiga behandlingsbeslut. Det gör att vår kunskap om faktorer som påverkar risken för återfall och förutsägelse av nytta av systemisk behandling är begränsad. Identifiering av dessa faktorer tillsammans med bättre behandlingsstrategier kan hjälpa till att minska återfallsfrekvensen och höja den förväntade livslängden för CRC-patienter. I detta avseende framträder rollen av kommensal mikrobiota i CRC-utveckling och svar på behandlingar som en kritisk faktor. Termen mikrobiom "hänvisar till de inblandade mikroorganismerna men omfattar också deras aktivitetsområde". I en ömsesidigt fördelaktig och dynamisk jämvikt samexisterar bakterier på vår kropp och stimulerar den basala produktionen av vävnadsreparationsfaktorer medan vårt immunsystem övervakar patogeners utväxt. Tarmmikrobiotan har konsekvent visat sig spela en roll i utvecklingen av CRC. Detta projekt kommer att etablera grunden för metoder för tidig upptäckt av de mikrobiome-immun-inducerade mutatorfenotyperna som är involverade i återfallet. Vi förutspår att resultaten från denna studie kommer att bana väg för framtida interventioner för att begränsa tumörens mutationshastigheter.

Genom detta prospektiva observationella Microbiome Immune-system Tumor Interaction in Colorectal Oncology (MITICO)-projekt etablerar vi en ny plattform som kommer att integrera patientens kliniska och livsstilsinformation med genomisk data från både CRC och den kommensala mikrobiotan, tillsammans med profilering av lokal och systemisk immunsvar.