Interaction microbiome, système immunitaire et tumeur dans le cancer colorectal (MITICO)

Le cancer colorectal (CCR) est la deuxième cause de mortalité liée au cancer. Malgré l'amélioration des techniques chirurgicales, environ 30 à 50 % des patients atteints de CCR locorégional qui subissent une intervention chirurgicale potentiellement curative finissent par rechuter et meurent d'une maladie métastatique (2). D’un autre côté, il est également bien établi qu’une chimiothérapie systémique adjuvante peut diminuer le risque de décès chez ces patients.

Actuellement, le traitement standard du CCR locorégional repose sur la chirurgie curative seule ou suivie d'une chimiothérapie systémique adjuvante en fonction des facteurs de risque. À cet égard, les lignes directrices internationales recommandent la chimiothérapie pour le cancer du côlon de stade III et II présentant des caractéristiques pronostiques à haut risque, notamment des lésions T4, des tumeurs peu différenciées, une invasion lymphovasculaire ou périneurale, une présentation tumorale avec obstruction ou perforation tumorale, des marges positives et inadéquates (< 12) nombre de ganglions lymphatiques analysés après la chirurgie. Chez les patients traités par chirurgie et chimiothérapie systémique adjuvante, la survie sans maladie à 3 ans (DFS 3 ans) est de 72 % chez les patients de stade III et de 87 % chez les patients de stade II. Les facteurs de risque connus à ce jour ne permettent pas toujours de prédire correctement le pronostic ces patients. Par exemple, les tumeurs du même stade peuvent avoir un pronostic très différent, ce qui peut conduire à de mauvaises décisions de traitement. Cela signifie que nos connaissances sur les facteurs influençant le risque de récidive et la prédiction des bénéfices d'un traitement systémique sont limitées. L'identification de ces facteurs ainsi que de meilleures stratégies de traitement peuvent aider à réduire le taux de récidive et à augmenter l'espérance de vie des patients atteints de CCR. À cet égard, le rôle du microbiote commensal dans le développement du CCR et la réponse aux traitements apparaît comme un facteur critique. Le terme microbiome « ​​fait référence aux micro-organismes impliqués mais englobe également leur théâtre d’activité ». Dans un équilibre dynamique et mutuellement bénéfique, les bactéries coexistent sur notre corps, stimulant la production basale de facteurs de réparation tissulaire tandis que notre système immunitaire surveille la croissance des agents pathogènes. Il a été constamment démontré que le microbiote intestinal joue un rôle dans le développement du CCR. Le présent projet établira les bases de méthodes de détection précoce des phénotypes muteurs induits par le microbiome immunitaire impliqués dans la rechute. Nous prévoyons que les résultats de cette étude ouvriront la voie à de futures interventions visant à limiter les taux de mutation des tumeurs.

Grâce à ce projet prospectif observationnel d'interaction entre les tumeurs du système immunitaire et du microbiome en oncologie colorectale (MITICO), nous établissons une nouvelle plate-forme qui intégrera les informations cliniques et de style de vie des patients avec les données génomiques du CCR et du microbiote commensal, ainsi que le profilage des éléments locaux et systémiques. réponses immunitaires.