Mikrobiom-, Immunsystem- und Tumorinteraktion bei Darmkrebs (MITICO)

Darmkrebs (CRC) ist die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache. Trotz der Verbesserung der chirurgischen Techniken erleiden etwa 30–50 % der Patienten mit lokoregionärem Darmkrebs, die sich einer möglicherweise kurativen Operation unterziehen, letztendlich einen Rückfall und sterben an einer metastasierten Erkrankung (2). Andererseits ist auch gut belegt, dass eine adjuvante systemische Chemotherapie das Sterberisiko dieser Patienten senken kann.

Derzeit basiert die Standardbehandlung des lokoregionären Darmkrebses auf einer alleinigen kurativen Operation oder gefolgt von einer adjuvanten systemischen Chemotherapie auf der Grundlage von Risikofaktoren. In diesem Zusammenhang empfehlen internationale Leitlinien eine Chemotherapie für Dickdarmkrebs im Stadium III und II mit hohen prognostischen Risikomerkmalen, einschließlich T4-Läsionen, schlecht differenzierten Tumoren, lymphovaskulärer oder perineuraler Invasion, Tumorpräsentation mit Obstruktion oder Tumorperforation, positiven Rändern und unzureichender (< 12) Anzahl der nach der Operation analysierten Lymphknoten. Bei Patienten, die mit einer Operation und einer adjuvanten systemischen Chemotherapie behandelt werden, beträgt das krankheitsfreie 3-Jahres-Überleben (3y DFS) 72 % bei Patienten im Stadium III und 87 % bei Patienten im Stadium II. Die bisher bekannten Risikofaktoren sagen die Prognose nicht immer korrekt voraus diese Patienten. Beispielsweise können sich Tumoren im gleichen Stadium in der Prognose stark unterscheiden, was zu falschen Behandlungsentscheidungen führen kann. Dies bedeutet, dass unser Wissen über Faktoren, die das Risiko eines erneuten Auftretens beeinflussen, und die Vorhersage des Nutzens einer systemischen Behandlung begrenzt sind. Die Identifizierung dieser Faktoren zusammen mit besseren Behandlungsstrategien kann dazu beitragen, die Rezidivrate zu senken und die Lebenserwartung von CRC-Patienten zu erhöhen. In dieser Hinsicht erweist sich die Rolle der kommensalen Mikrobiota bei der CRC-Entwicklung und dem Ansprechen auf Behandlungen als entscheidender Faktor. Der Begriff Mikrobiom „bezieht sich auf die beteiligten Mikroorganismen, umfasst aber auch deren Wirkungsraum“. In einem für beide Seiten vorteilhaften und dynamischen Gleichgewicht koexistieren Bakterien in unserem Körper und stimulieren die Grundproduktion von Gewebereparaturfaktoren, während unser Immunsystem das Wachstum von Krankheitserregern überwacht. Es wurde immer wieder gezeigt, dass die Darmmikrobiota eine Rolle bei der Entwicklung von CRC spielt. Das vorliegende Projekt wird die Grundlage für Methoden zur Früherkennung der Mikrobiom-Immun-induzierten Mutator-Phänotypen schaffen, die am Rückfall beteiligt sind. Wir gehen davon aus, dass die Ergebnisse dieser Studie den Weg für zukünftige Interventionen zur Eindämmung der Mutationsraten von Tumoren ebnen werden.

Durch dieses prospektive Beobachtungsprojekt Mikrobiom-Immunsystem-Tumor-Interaktion in der kolorektalen Onkologie (MITICO) etablieren wir eine neue Plattform, die klinische und Lebensstilinformationen des Patienten mit genomischen Daten sowohl aus CRC als auch aus der kommensalen Mikrobiota zusammen mit der Profilierung lokaler und systemischer Faktoren integriert Immunreaktionen.