Microbioma, sistema imunológico e interação tumoral no câncer colorretal (MITICO)

O câncer colorretal (CCR) é a segunda principal causa de mortalidade relacionada ao câncer. Apesar da melhoria das técnicas cirúrgicas, cerca de 30-50% dos pacientes com CCR locorregional submetidos a cirurgia potencialmente curativa acabam por recidivar e morrer de doença metastática (2). Por outro lado, também está bem estabelecido que a quimioterapia sistémica adjuvante pode diminuir o risco de morte nestes pacientes.

Atualmente, o tratamento padrão do CCR locorregional é baseado apenas em cirurgia curativa ou seguida de quimioterapia sistêmica adjuvante baseada em fatores de risco. Nesse sentido, as diretrizes internacionais recomendam quimioterapia para câncer de cólon em estágio III e II com características prognósticas de alto risco, incluindo lesões T4, tumores pouco diferenciados, invasão linfovascular ou perineural, apresentação tumoral com obstrução ou perfuração tumoral, margens positivas e inadequadas (< 12) número de linfonodos analisados ​​após a cirurgia. Em pacientes tratados com cirurgia e quimioterapia sistêmica adjuvante, a sobrevida livre de doença em 3 anos (SLD de 3 anos) é de 72% em pacientes em estágio III e 87% em pacientes em estágio II. esses pacientes. Por exemplo, tumores do mesmo estágio podem diferir bastante em ambos os prognósticos, o que pode levar a decisões erradas de tratamento. Isto significa que o nosso conhecimento sobre os factores que influenciam a probabilidade de recorrência e a previsão do benefício do tratamento sistémico é limitado. A identificação desses fatores, juntamente com melhores estratégias de tratamento, pode ajudar a reduzir a taxa de recorrência e aumentar a expectativa de vida dos pacientes com CCR. A este respeito, o papel da microbiota comensal no desenvolvimento do CCR e na resposta aos tratamentos está a emergir como um factor crítico. O termo microbioma “refere-se aos microrganismos envolvidos, mas também abrange o seu teatro de atividade”. Num equilíbrio dinâmico e mutuamente benéfico, as bactérias coexistem no nosso corpo, estimulando a produção basal de factores de reparação tecidular, enquanto o nosso sistema imunitário vigia o crescimento de agentes patogénicos. Foi demonstrado consistentemente que a microbiota intestinal desempenha um papel no desenvolvimento do CRC. O presente projeto estabelecerá a base de métodos para detecção precoce dos fenótipos mutadores induzidos pelo sistema imunológico do microbioma envolvidos na recaída. Prevemos que os resultados deste estudo abrirão caminho para futuras intervenções para restringir as taxas de mutação do tumor.

Através deste projeto observacional prospectivo de interação tumoral do sistema imunológico do microbioma em oncologia colorretal (MITICO), estamos estabelecendo uma nova plataforma que integrará informações clínicas e de estilo de vida do paciente com dados genômicos de ambos, CRC e microbiota comensal, juntamente com perfis de locais e sistêmicos. respostas imunológicas.