研究员补助金 (IG) 2022 27746

背景：

肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 是一种全身性疾病，超过 40% 的患者 (pts) 最终在根治性膀胱切除术 (RC) 后出现复发。 对于不能接受或拒绝基于顺铂的化疗的患者，没有标准护理新辅助治疗。 在之前 AIRC 支持的试验（PURE-01，NCT02736266；PMID：30343614）中，对 T2-4N0M0 MIBC 患者进行新辅助治疗的单药派姆单抗记录了 42% 的病理完全缓解率 (ypT0N0)。 然而，有很大一部分患者没有从单药免疫治疗中受益。 抗体药物偶联物 (ADC) 代表了下一波 MIBC 治疗革命。 已经建立了各种新辅助疗法的保护伞，包括 ADC Sacituzumab govitecan (SG)、SG 加 pembrolizumab 和化学免疫疗法组合，以提高我们对 MIBC 生物学的了解并改善结果。

假设：

通过开发与新疗法或其组合的治疗益处相关的强大的生物标志物计划，以及成像生物标志物的开发，研究人员将能够识别合适的肿瘤特征，以个性化 MIBC 的围手术期治疗，并有可能预测病理反应来治疗。

目标：

该项目旨在表征肌层浸润性膀胱癌的肿瘤和微环境特征，特别关注根治性膀胱切除术之前的各种新辅助疗法引起的变化。

研究人员的目标是评估匹配的治疗前与治疗后样本的肿瘤和免疫特征，并利用放射学评估无创地监测治疗反应。

实验设计：

研究人员将从匹配的治疗前（经尿道膀胱肿瘤切除术）和治疗后（根治性膀胱切除术）手术干预中获取肿瘤样本。 他们还将分析新辅助治疗前联合膀胱多参数 MRI/氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的成像分析，并将数据与治疗的病理反应联系起来，扩展我们之前报道的工作 (PMID: 31882281)。

生物标志物分析将包括以下内容： i.) 多重免疫荧光测定将使研究人员能够确定肿瘤病变的免疫背景； ii.) 多参数流式细胞术将允许在单细胞水平上对外周血细胞进行表型和功能分析； iii.) 如先前报道的（PMID：33785257；32165065），全转录组测定将使研究人员能够将特定的分子亚型分配给病理反应和结果。

预期成绩：

研究人员希望确定肿瘤特征和免疫分析，使他们能够选择最适合某些新型围手术期疗法的患者，从而预测全球 MIBC 临床研究的进展。

研究人员还将能够开发用于病理完全反应识别的非侵入性工具，从而使他们能够开发下一代临床试验，旨在避免对膀胱肿瘤进行任何根治性局部治疗。

对癌症的影响：

原则上，本个性化策略有可能提高单独 RC 以及单药免疫疗法和 RC 可实现的治疗标准。