器官移植受者的肠道微生物组分析
实体器官移植后微生物组变化与预后关联的分析
微生物组充当抗原,可以通过 TLR 和 NOD 等受体诱导信号传导。 微生物代谢产物可以直接作用于肠道细胞或全身到达其他器官。 研究表明,共生的非致病性微生物群以多种方式在调节免疫系统中发挥着重要作用:
- 促进 Th17 细胞分化和 ILC3 信号传导调节 IL-17A 产生
- 影响生命早期 iNKT 细胞的生成以预防炎症活动
- 促进 CD4+ T 细胞分化并平衡 Th1/Th2 反应
- 诱导调节性 T 细胞 (Treg) 促进免疫稳态
- 派尔氏斑中的 Tregs 有助于维持支持体内平衡的微生物组
微生物组影响 T 细胞、B 细胞和免疫稳态。 这对移植具有影响,调节微生物组可能通过影响受体对移植物做出反应的免疫细胞来影响移植物的接受度。
总之,它强调了微生物组在免疫调节中的作用以及在治疗上利用这种相互作用的潜力,包括在移植的背景下。
研究概览
详细说明
已知共存于我们体内的微生物以多种方式参与免疫功能。 微生物组基本上充当免疫系统中的抗原,并且已知能够诱导 Toll 样受体 (TLR) 和 NOD(模式识别受体之一)的配体。 微生物代谢产物如短链脂肪酸(SCFA)或AhR配体可以直接作用于肠道细胞和肠道免疫细胞,但也可以通过体循环到达其他器官并调节免疫。 许多研究表明,共存的而非致病的微生物群可以调节免疫系统,如下所述。
分段丝状细菌的肠道定植促进 CD4+Th17 细胞的分化,并通过 ILC3/IL-22/SAA1/2 轴诱导信号传导,导致 RORγt+Th17 细胞产生 IL-17A。 源自 ILC3 的 IL-22 促进 Th17 细胞产生 IL-17A,有助于抑制某些微生物物种。 ILC3 中 MHCII 表达的减少可防止共生特异性 CD4+ T 细胞的激活,从而避免针对无害微生物定植的免疫反应。 生命早期的微生物定植会通过鞘脂的产生部分抑制丰富的 iNKT 细胞的产生,从而防止肠道固有层和肺部潜在的疾病促进活动。
脆弱拟杆菌(哺乳动物肠道微生物群的主要组成部分)的定植可促进 CD4+ T 细胞分化,并有助于以多糖 A 依赖性方式平衡 Th1 和 Th2。 多糖 A 通过 TLR2 被固有层树突状细胞摄取,并呈递给初始 CD4+ T 细胞,这些细胞在活性 TGF-β 存在的情况下分化为调节性 T 细胞 (iTreg),这些细胞产生的 IL-10 促进免疫稳态。
维持这种免疫稳态还需要有选择地维持适当的肠道微生物。 有助于免疫稳态的 Foxp3+ Tregs 位于派尔氏斑中,并诱导 B 细胞的类别转换,从而维持和管理可以维持身体稳态的微生物组成。
上述结果说明了免疫系统和共存的微生物生态系统如何相互影响。 这表明移植后,微生物群可以影响 T 细胞、B 细胞,从而影响移植物并受到移植物的影响。
研究类型
注册 (估计的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 已在本院接受或正在接受实体器官移植(肝、肾、胰、心、肺)的患者。
- 已听取并理解本研究详细说明,自愿决定参与并提供书面同意书的患者。
排除标准:
- 接受再移植的患者。
- 有器官移植史的患者,肾移植后进行胰腺移植的情况除外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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肝移植患者
接受过肝移植的患者
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获取器官移植中新的肠道微生物组数据
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肾移植患者
接受过肾移植的患者
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获取器官移植中新的肠道微生物组数据
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胰腺移植患者
接受过胰腺移植的患者
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获取器官移植中新的肠道微生物组数据
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心脏移植患者
接受过心脏移植的患者
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获取器官移植中新的肠道微生物组数据
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肺移植患者
接受过肺移植的患者
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获取器官移植中新的肠道微生物组数据
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道微生物组的变化
大体时间:3年
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收集实体器官移植受者(肝脏、肾脏、心脏、胰腺、肺)的入院和定期粪便样本,并进行高分辨率微生物组分析(基于16S全长测序),以研究移植后肠道微生物组的变化并开发模型预测这些患者的结果。
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3年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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