Анализ кишечного микробиома у реципиента трансплантата

Известно, что микроорганизмы, сосуществующие в нашем организме, по-разному участвуют в иммунных функциях. Микробиом в основном действует как антиген в иммунной системе и, как известно, способен индуцировать лиганды toll-подобных рецепторов (TLR) и NOD, который является одним из рецепторов распознавания образов. Микробные метаболиты, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) или лиганды AhR, могут напрямую действовать на клетки кишечника и иммунные клетки кишечника, но также могут достигать других органов через системное кровообращение и регулировать иммунитет. Многие исследования показали, что не патогенная, а сосуществующая микробиота может регулировать иммунную систему, как описано ниже.

Колонизация кишечника сегментированными нитчатыми бактериями способствует дифференцировке клеток CD4+Th17 и индуцирует передачу сигналов через ось ILC3/IL-22/SAA1/2, что приводит к продукции IL-17A клетками RORγt+Th17. IL-22, полученный из ILC3, облегчает выработку IL-17A клетками Th17, способствуя ингибированию некоторых видов микробов. Снижение экспрессии MHCII в ILC3 предотвращает активацию комменсал-специфичных CD4+ Т-клеток, избегая иммунных ответов против колонизации безвредными микробами. Микробная колонизация в раннем возрасте частично ингибирует образование обильных клеток iNKT за счет продукции сфинголипидов, предотвращая потенциальную активность, способствующую заболеванию, в собственной пластинке кишечника и легких.

Колонизация Bacteroides fragilis, основного компонента микробиоты кишечника млекопитающих, способствует дифференцировке CD4+ Т-клеток и способствует балансированию Th1 и Th2 полисахарид-зависимым образом. Полисахарид А поглощается дендритными клетками собственной пластинки через TLR2 и представлен наивным CD4+ Т-клеткам, которые дифференцируются в регуляторные Т-клетки (iTreg) в присутствии активного TGF-β, а IL-10, продуцируемый этими клетками, способствует иммунному гомеостазу. .

Поддержание этого иммунного гомеостаза также требует избирательного поддержания соответствующих кишечных микробов. Foxp3+ Treg, способствующие иммунному гомеостазу, расположены в пейеровых бляшках и вызывают переключение классов в В-клетках, тем самым поддерживая и управляя микробным составом, который может поддерживать гомеостаз организма.

Приведенные выше результаты иллюстрируют, как иммунная система и сосуществующая микробная экосистема влияют друг на друга. Это говорит о том, что после трансплантации микробиом может влиять на Т-клетки, В-клетки и, следовательно, влиять на трансплантат.