Análise do microbioma intestinal em receptores de transplante de órgãos

Sabe-se que os microrganismos que coexistem no nosso corpo estão envolvidos nas funções imunológicas de várias maneiras. O microbioma atua basicamente como um antígeno no sistema imunológico e é conhecido por ser capaz de induzir ligantes para receptores toll-like (TLRs) e NOD, que é um dos receptores de reconhecimento de padrões. Metabólitos microbianos, como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) ou ligantes AhR, podem atuar diretamente nas células intestinais e nas células imunológicas intestinais, mas também podem atingir outros órgãos através da circulação sistêmica e regular a imunidade. Muitos estudos demonstraram que a microbiota não patogénica, mas coexistente, pode regular o sistema imunitário, conforme descrito abaixo.

A colonização intestinal de bactérias filamentosas segmentadas promove a diferenciação de células CD4+Th17 e induz sinalização através do eixo ILC3/IL-22/SAA1/2, levando à produção de IL-17A pelas células RORγt+Th17. A IL-22 derivada de ILC3 facilita a produção de IL-17A pelas células Th17, contribuindo para a inibição de certas espécies microbianas. A diminuição da expressão de MHCII em ILC3 previne a ativação de células T CD4+ específicas do comensal, evitando respostas imunes contra a colonização de micróbios inofensivos. A colonização microbiana no início da vida inibe parcialmente a geração de células iNKT abundantes através da produção de esfingolípidos, prevenindo potenciais atividades promotoras de doenças na lâmina própria intestinal e nos pulmões.

A colonização por Bacteroides fragilis, um dos principais constituintes da microbiota intestinal dos mamíferos, promove a diferenciação de células T CD4+ e contribui para equilibrar Th1 e Th2 de maneira dependente do polissacarídeo A. O polissacarídeo A é captado pelas células dendríticas da lâmina própria via TLR2 e apresentado às células T CD4+ virgens, que se diferenciam em células T reguladoras (iTregs) na presença de TGF-β ativo, e a IL-10 produzida por essas células promove a homeostase imunológica .

A manutenção desta homeostase imunológica também requer a manutenção seletiva de micróbios intestinais apropriados. Foxp3+ Tregs que contribuem para a homeostase imunológica estão localizados nas placas de Peyer e induzem a mudança de classe nas células B, mantendo e gerenciando assim uma composição microbiana que pode sustentar a homeostase corporal.

Os resultados acima exemplificam como o sistema imunológico e o ecossistema microbiano coexistente influenciam-se mutuamente. Isto sugere que após o transplante, o microbioma pode afetar células T, células B e, consequentemente, impactar e ser impactado pelo enxerto.