Analyse du microbiome intestinal chez un receveur de transplantation d'organe
Analyse des modifications du microbiome et de l'association pronostique après une transplantation d'organe solide
Le microbiome agit comme un antigène et peut induire une signalisation via des récepteurs tels que les TLR et les NOD. Les métabolites microbiens peuvent agir directement sur les cellules intestinales ou atteindre d’autres organes de manière systémique. Des études montrent que le microbiote commensal et non pathogène joue un rôle important dans la régulation du système immunitaire de diverses manières :
- Promouvoir la différenciation des cellules Th17 et la signalisation ILC3 pour réguler la production d'IL-17A
- Influencer la génération de cellules iNKT tôt dans la vie pour prévenir les activités inflammatoires
- Faciliter la différenciation des lymphocytes T CD4+ et équilibrer les réponses Th1/Th2
- Induire des lymphocytes T régulateurs (Tregs) qui favorisent l'homéostasie immunitaire
- Les Treg dans les plaques de Peyer aident à maintenir un microbiome qui soutient l'homéostasie
Le microbiome influence les lymphocytes T, les lymphocytes B et l’homéostasie immunitaire. Cela a des implications pour la transplantation, où la modulation du microbiome pourrait avoir un impact sur l'acceptation du greffon en affectant les cellules immunitaires du receveur qui répondent à la greffe.
En résumé, il met en évidence le rôle du microbiome dans la régulation immunitaire et le potentiel de tirer parti de cette interaction de manière thérapeutique, y compris dans le contexte de la transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les micro-organismes coexistant dans notre corps sont connus pour être impliqués de diverses manières dans les fonctions immunitaires. Le microbiome agit essentiellement comme un antigène dans le système immunitaire et est connu pour être capable d’induire des ligands pour les récepteurs de type péage (TLR) et NOD, qui est l’un des récepteurs de reconnaissance de formes. Les métabolites microbiens tels que les acides gras à chaîne courte (AGCC) ou les ligands AhR peuvent agir directement sur les cellules intestinales et les cellules immunitaires de l'intestin, mais peuvent également atteindre d'autres organes par la circulation systémique et réguler l'immunité. De nombreuses études ont montré qu’un microbiote non pathogène mais coexistant pouvait réguler le système immunitaire, comme décrit ci-dessous.
La colonisation intestinale de bactéries filamenteuses segmentées favorise la différenciation des cellules CD4+Th17 et induit une signalisation via l'axe ILC3/IL-22/SAA1/2, conduisant à la production d'IL-17A par les cellules RORγt+Th17. L'IL-22 dérivée de l'ILC3 facilite la production d'IL-17A par les cellules Th17, contribuant ainsi à l'inhibition de certaines espèces microbiennes. La diminution de l’expression du MHCII dans ILC3 empêche l’activation des cellules T CD4+ spécifiques commensales, évitant ainsi les réponses immunitaires contre la colonisation de microbes inoffensifs. La colonisation microbienne au début de la vie inhibe partiellement la génération de cellules iNKT abondantes via la production de sphingolipides, empêchant ainsi les activités potentielles favorisant la maladie dans la lamina propria intestinale et les poumons.
La colonisation par Bacteroides fragilis, constituant majeur du microbiote intestinal des mammifères, favorise la différenciation des lymphocytes T CD4+ et contribue à équilibrer Th1 et Th2 de manière dépendante du polysaccharide A. Le polysaccharide A est absorbé par les cellules dendritiques de la lamina propria via TLR2 et présenté aux cellules T CD4+ naïves, qui se différencient en cellules T régulatrices (iTregs) en présence de TGF-β actif, et l'IL-10 produite par ces cellules favorise l'homéostasie immunitaire. .
Le maintien de cette homéostasie immunitaire nécessite également le maintien sélectif des microbes intestinaux appropriés. Les Treg Foxp3+ contribuant à l'homéostasie immunitaire sont situés dans les plaques de Peyer et induisent un changement de classe dans les cellules B, maintenant et gérant ainsi une composition microbienne capable de maintenir l'homéostasie corporelle.
Les résultats ci-dessus illustrent comment le système immunitaire et l’écosystème microbien coexistant s’influencent mutuellement. Ceci suggère qu’après la transplantation, le microbiome peut affecter les lymphocytes T, les lymphocytes B, et par conséquent impacter et être impacté par le greffon.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant reçu ou recevant une greffe d'organe solide (foie, rein, pancréas, cœur, poumon) dans cet hôpital.
- Les patients qui ont écouté et compris une explication détaillée de cette étude et ont volontairement décidé de participer et ont fourni leur consentement écrit.
Critère d'exclusion:
- Patients subissant une retransplantation.
- Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe, à l'exception des cas où une greffe de pancréas est réalisée après une greffe de rein.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients transplantés du foie
Patients ayant subi une transplantation hépatique
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Obtention de nouvelles données sur le microbiome intestinal lors de transplantation d’organes
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Patients transplantés rénaux
Patients ayant subi une transplantation rénale
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Obtention de nouvelles données sur le microbiome intestinal lors de transplantation d’organes
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Patients transplantés du pancréas
Patients ayant subi une transplantation de pancréas
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Obtention de nouvelles données sur le microbiome intestinal lors de transplantation d’organes
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Patients transplantés cardiaques
Patients ayant subi une transplantation cardiaque
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Obtention de nouvelles données sur le microbiome intestinal lors de transplantation d’organes
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Patients transplantés pulmonaires
Patients ayant subi une transplantation pulmonaire
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Obtention de nouvelles données sur le microbiome intestinal lors de transplantation d’organes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du microbiome intestinal
Délai: 3 années
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Recueillir des échantillons de selles à l'admission et réguliers auprès de receveurs de greffe d'organe solide (foie, rein, cœur, pancréas, poumon) et effectuer une analyse du microbiome à haute résolution (basée sur le séquençage complet 16S) pour étudier les changements dans le microbiome intestinal après la transplantation et développer des modèles. pour prédire les résultats chez ces patients.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S2024-0859-0001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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