Tarmmikrobiomanalys hos organtransplantationsmottagare
Analys av mikrobiomförändringar och prognostisk association efter transplantation av fasta organ
Mikrobiomet fungerar som ett antigen och kan inducera signalering genom receptorer som TLR och NOD. Mikrobiella metaboliter kan direkt verka på tarmceller eller nå andra organ systemiskt. Studier visar att den kommensala, icke-patogena mikrobiotan spelar en viktig roll för att reglera immunsystemet på olika sätt:
- Främjar differentiering av Th17-celler och ILC3-signalering för att reglera IL-17A-produktion
- Påverka iNKT-cellgenerering tidigt i livet för att förhindra inflammatoriska aktiviteter
- Underlätta CD4+ T-cellsdifferentiering och balansera Th1/Th2-svar
- Inducerar regulatoriska T-celler (Tregs) som främjar immunhomeostas
- Tregs i Peyers plåster hjälper till att upprätthålla en mikrobiom som stöder homeostas
Mikrobiomet påverkar T-celler, B-celler och immunhomeostas. Detta har konsekvenser för transplantation, där modulering av mikrobiomet kan påverka transplantatets acceptans genom att påverka mottagarens immunceller som svarar på transplantationen.
Sammanfattningsvis belyser det mikrobiomets roll i immunreglering och potentialen för att utnyttja denna interaktion terapeutiskt, inklusive i samband med transplantation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De mikroorganismer som samexisterar i våra kroppar är kända för att vara involverade i immunfunktioner på olika sätt. Mikrobiomet fungerar i grunden som ett antigen i immunsystemet och är känt för att kunna inducera ligander för toll-like receptors (TLR) och NOD, som är en av mönsterigenkänningsreceptorerna. Mikrobiella metaboliter såsom kortkedjiga fettsyror (SCFA) eller AhR-ligander kan direkt verka på tarmceller och tarmimmunceller, men kan också nå andra organ genom systemisk cirkulation och reglera immuniteten. Många studier har visat att inte patogen utan samexisterande mikrobiota kan reglera immunförsvaret, som beskrivs nedan.
Tarmkolonisering av segmenterade filamentösa bakterier främjar differentieringen av CD4+Th17-celler och inducerar signalering genom ILC3/IL-22/SAA1/2-axeln, vilket leder till IL-17A-produktion av RORγt+Th17-celler. IL-22 härlett från ILC3 underlättar produktion av IL-17A av Th17-celler, vilket bidrar till hämningen av vissa mikrobiella arter. Minskat MHCII-uttryck i ILC3 förhindrar aktivering av kommensalspecifika CD4+ T-celler, och undviker immunsvar mot kolonisering av ofarliga mikrober. Tidig mikrobiell kolonisering hämmar delvis genereringen av rikliga iNKT-celler genom sfingolipidproduktion, vilket förhindrar potentiella sjukdomsfrämjande aktiviteter i tarmlamina propria och lungor.
Kolonisering av Bacteroides fragilis, en huvudbeståndsdel av däggdjurs tarmmikrobiota, främjar CD4+ T-cellsdifferentiering och bidrar till att balansera Th1 och Th2 på ett polysackarid A-beroende sätt. Polysackarid A tas upp av lamina propria dendritiska celler via TLR2 och presenteras för naiva CD4+ T-celler, som differentierar till regulatoriska T-celler (iTregs) i närvaro av aktiv TGF-β, och IL-10 som produceras av dessa celler främjar immunhomeostas .
Att upprätthålla denna immunhomeostas kräver också att man selektivt upprätthåller lämpliga tarmmikrober. Foxp3+ Tregs som bidrar till immunhomeostas är lokaliserade i Peyers plåster och inducerar klassväxling i B-celler, och därigenom upprätthåller och hanterar en mikrobiell sammansättning som kan upprätthålla kroppslig homeostas.
Ovanstående resultat exemplifierar hur immunsystemet och det samexisterande mikrobiella ekosystemet påverkar varandra. Detta tyder på att mikrobiomet efter transplantation kan påverka T-celler, B-celler och följaktligen påverka och påverkas av transplantatet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som har fått eller får solida organtransplantationer (lever, njure, bukspottkörtel, hjärta, lunga) på detta sjukhus.
- Patienter som har lyssnat på och förstått en detaljerad förklaring av denna studie och som frivilligt har bestämt sig för att delta och lämnat skriftligt samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter som genomgår omtransplantation.
- Patienter med tidigare organtransplantation i anamnesen, förutom de fall då en pankreastransplantation utförs efter en njurtransplantation.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Levertransplantationspatienter
Patienter som har genomgått levertransplantation
|
Erhålla nya tarmmikrobiomdata vid organtransplantation
|
|
Njurtransplanterade patienter
Patienter som har genomgått njurtransplantation
|
Erhålla nya tarmmikrobiomdata vid organtransplantation
|
|
Bukspottkörteltransplanterade patienter
Patienter som har genomgått pankreastransplantation
|
Erhålla nya tarmmikrobiomdata vid organtransplantation
|
|
Hjärttransplanterade patienter
Patienter som har genomgått hjärttransplantation
|
Erhålla nya tarmmikrobiomdata vid organtransplantation
|
|
Lungtransplantationspatienter
Patienter som har genomgått lungtransplantation
|
Erhålla nya tarmmikrobiomdata vid organtransplantation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i tarmen Mikrobiom
Tidsram: 3 år
|
Samla in intagnings- och regelbundna avföringsprover från mottagare av solida organtransplantationer (lever, njure, hjärta, bukspottkörtel, lunga) och utföra högupplöst mikrobiomanalys (baserad på 16S fullängdssekvensering) för att undersöka förändringar i tarmmikrobiomet efter transplantation och utveckla modeller för att förutsäga utfall hos dessa patienter.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S2024-0859-0001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .