Tarmmikrobiomanalyse hos organtransplantationsmodtager
Analyse af mikrobiomændringer og prognostisk association efter solid organtransplantation
Mikrobiomet fungerer som et antigen og kan inducere signalering gennem receptorer som TLR'er og NOD'er. Mikrobielle metabolitter kan direkte virke på tarmceller eller nå andre organer systemisk. Undersøgelser viser, at den kommensale, ikke-patogene mikrobiota spiller en vigtig rolle i reguleringen af immunsystemet på forskellige måder:
- Fremme differentiering af Th17-celler og ILC3-signalering for at regulere IL-17A-produktion
- Påvirkning af iNKT-cellegenerering tidligt i livet for at forhindre inflammatoriske aktiviteter
- Facilitering af CD4+ T-celledifferentiering og afbalancering af Th1/Th2-responser
- Inducerer regulatoriske T-celler (Tregs), der fremmer immunhomeostase
- Tregs i Peyers plastre hjælper med at opretholde et mikrobiom, der understøtter homeostase
Mikrobiomet påvirker T-celler, B-celler og immunhomeostase. Dette har implikationer for transplantation, hvor modulering af mikrobiomet kan påvirke transplantatets accept ved at påvirke modtagerens immunceller, der reagerer på transplantationen.
Sammenfattende fremhæver det mikrobiomets rolle i immunregulering og potentialet for at udnytte denne interaktion terapeutisk, herunder i forbindelse med transplantation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De mikroorganismer, der sameksisterer i vores kroppe, er kendt for at være involveret i immunfunktioner på forskellige måder. Mikrobiomet fungerer grundlæggende som et antigen i immunsystemet og er kendt for at kunne inducere ligander for toll-like receptors (TLR'er) og NOD, som er en af mønstergenkendelsesreceptorerne. Mikrobielle metabolitter såsom kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) eller AhR-ligander kan direkte virke på tarmceller og tarmimmunceller, men kan også nå andre organer gennem systemisk cirkulation og regulere immunitet. Mange undersøgelser har vist, at ikke patogen, men sameksisterende mikrobiota kan regulere immunsystemet, som beskrevet nedenfor.
Tarmkolonisering af segmenterede filamentøse bakterier fremmer differentieringen af CD4+Th17-celler og inducerer signalering gennem ILC3/IL-22/SAA1/2-aksen, hvilket fører til IL-17A-produktion af RORγt+Th17-celler. IL-22 afledt af ILC3 letter IL-17A-produktion af Th17-celler, hvilket bidrager til inhibering af visse mikrobielle arter. Nedsat MHCII-ekspression i ILC3 forhindrer aktivering af kommensal-specifikke CD4+ T-celler og undgår immunresponser mod kolonisering af uskadelige mikrober. Tidlig mikrobiel kolonisering hæmmer delvist dannelsen af rigelige iNKT-celler gennem sphingolipidproduktion, hvilket forhindrer potentielle sygdomsfremmende aktiviteter i intestinal lamina propria og lunger.
Kolonisering af Bacteroides fragilis, en hovedbestanddel af pattedyrets tarmmikrobiota, fremmer CD4+ T-celledifferentiering og bidrager til at balancere Th1 og Th2 på en polysaccharid A-afhængig måde. Polysaccharid A optages af lamina propria dendritiske celler via TLR2 og præsenteres for naive CD4+ T-celler, som differentierer til regulatoriske T-celler (iTregs) i nærvær af aktiv TGF-β, og IL-10 produceret af disse celler fremmer immun homeostase .
Opretholdelse af denne immunhomeostase kræver også selektiv vedligeholdelse af passende tarmmikrober. Foxp3+ Tregs, der bidrager til immunhomeostase, er placeret i Peyers plastre og inducerer klasseskift i B-celler, og derved opretholder og administrerer en mikrobiel sammensætning, der kan opretholde kropslig homeostase.
Ovenstående resultater eksemplificerer, hvordan immunsystemet og det sameksisterende mikrobielle økosystem påvirker hinanden. Dette tyder på, at mikrobiomet efter transplantation kan påvirke T-celler, B-celler og følgelig påvirke og blive påvirket af transplantatet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der har modtaget eller modtager solide organtransplantationer (lever, nyre, bugspytkirtel, hjerte, lunge) på dette hospital.
- Patienter, der har lyttet til og forstået en detaljeret forklaring af denne undersøgelse, og som frivilligt har besluttet at deltage og givet skriftligt samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under gentransplantation.
- Patienter med tidligere organtransplantation i anamnesen, bortset fra tilfælde, hvor en bugspytkirteltransplantation udføres efter en nyretransplantation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Levertransplanterede patienter
Patienter, der har gennemgået levertransplantation
|
Indhentning af nye tarmmikrobiomdata ved organtransplantation
|
|
Nyretransplanterede patienter
Patienter, der har gennemgået en nyretransplantation
|
Indhentning af nye tarmmikrobiomdata ved organtransplantation
|
|
Pancreas transplanterede patienter
Patienter, der har gennemgået bugspytkirteltransplantation
|
Indhentning af nye tarmmikrobiomdata ved organtransplantation
|
|
Hjertetransplanterede patienter
Patienter, der har gennemgået hjertetransplantation
|
Indhentning af nye tarmmikrobiomdata ved organtransplantation
|
|
Lungetransplanterede patienter
Patienter, der har gennemgået lungetransplantation
|
Indhentning af nye tarmmikrobiomdata ved organtransplantation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i tarmens mikrobiom
Tidsramme: 3 år
|
Indsamling af indlæggelse og regelmæssige afføringsprøver fra solide organtransplanterede modtagere (lever, nyre, hjerte, bugspytkirtel, lunge) og udførelse af mikrobiomanalyse i høj opløsning (baseret på 16S fuldlængde sekventering) for at undersøge ændringer i tarmmikrobiomet efter transplantation og udvikle modeller at forudsige resultater hos disse patienter.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S2024-0859-0001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med tarmmikrobiom
-
University of PennsylvaniaAfsluttetTilbagevendende Clostridium Difficile-infektionForenede Stater
-
IBD Column Therapies International ABAfsluttetColitis ulcerosaSverige
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAlvorlig Clostridium Difficile-infektion | Svær-Kompliceret/Fulminant Clostridium Difficile-infektionForenede Stater
-
TLA, Targeted Immunotherapies ABRekruttering
-
University of California, DavisAfsluttetKirurgisk sårkosmese
-
Michael StewartNova Scotia Health AuthorityTrukket tilbageIrritabelt tarmsyndrom | GI lidelserCanada
-
Cedars-Sinai Medical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Melissa Pugliano-MauroRekruttering
-
Herbolab India Pvt. Ltd.Ikke rekrutterer endnuDyspepsi | Stress | Dårlig fordøjelse
-
University of Mississippi Medical CenterAfsluttetSårlukningsteknikForenede Stater