장기 이식 수혜자의 장내 미생물 분석

우리 몸에 공존하는 미생물은 다양한 방식으로 면역기능에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 마이크로바이옴은 기본적으로 면역체계에서 항원 역할을 하며 패턴인식 수용체 중 하나인 TLR(toll-like Receptor)과 NOD에 대한 리간드를 유도할 수 있는 것으로 알려져 있다. 단쇄지방산(SCFA) 또는 AhR 리간드와 같은 미생물 대사산물은 장 세포 및 장 면역 세포에 직접 작용할 수 있지만 전신 순환을 통해 다른 기관에 도달하여 면역을 조절할 수도 있습니다. 많은 연구에서 아래에 설명된 바와 같이 병원성은 아니지만 공존하는 미생물군이 면역체계를 조절할 수 있음이 밝혀졌습니다.

분할된 사상균의 장내 집락화는 CD4+Th17 세포의 분화를 촉진하고 ILC3/IL-22/SAA1/2 축을 통한 신호 전달을 유도하여 RORγt+Th17 세포에 의한 IL-17A 생산을 유도합니다. ILC3에서 파생된 IL-22는 Th17 세포의 IL-17A 생산을 촉진하여 특정 미생물 종의 억제에 기여합니다. ILC3의 MHCII 발현 감소는 공생 특이적 CD4+ T 세포의 활성화를 방지하여 무해한 미생물의 집락화에 대한 면역 반응을 피합니다. 초기 미생물 군집화는 스핑고지질 생산을 통해 풍부한 iNKT 세포의 생성을 부분적으로 억제하여 장 고유판과 폐에서 잠재적인 질병 촉진 활동을 예방합니다.

포유류 장내 미생물의 주요 구성 요소인 Bacteroides fragilis의 집락화는 CD4+ T 세포 분화를 촉진하고 다당류 A 의존 방식으로 Th1과 Th2의 균형을 맞추는 데 기여합니다. 다당류 A는 TLR2를 통해 고유층 수지상 세포에 흡수되어 순수 CD4+ T 세포에 제공됩니다. 이 세포는 활성 TGF-β 존재 하에서 조절 T 세포(iTregs)로 분화되며, 이들 세포에 의해 생성된 IL-10은 면역 항상성을 촉진합니다. .

이러한 면역 항상성을 유지하려면 적절한 장내 미생물을 선택적으로 유지해야 합니다. 면역 항상성에 기여하는 Foxp3+ Treg는 페이어패치(Peyer's patch)에 위치하며 B 세포의 클래스 전환을 유도하여 신체 항상성을 유지할 수 있는 미생물 구성을 유지 관리합니다.

위의 결과는 면역체계와 공존하는 미생물 생태계가 어떻게 서로 영향을 미치는지 잘 보여준다. 이는 이식 후 미생물군집이 T 세포, B 세포에 영향을 미치고 결과적으로 이식편에 영향을 미치고 영향을 받을 수 있음을 시사합니다.