Bél mikrobiom elemzése szervátültetett recipiensben

Ismeretes, hogy a szervezetünkben együtt élő mikroorganizmusok különböző módon vesznek részt az immunrendszer működésében. A mikrobiom alapvetően antigénként működik az immunrendszerben, és ismert, hogy képes ligandumokat indukálni a toll-like receptorokhoz (TLR) és a NOD-hoz, amely az egyik mintázatfelismerő receptor. A mikrobiális metabolitok, mint például a rövid láncú zsírsavak (SCFA-k) vagy az AhR ligandumok közvetlenül hatnak a bélsejtekre és a bél immunsejtekre, de a szisztémás keringés révén más szervekbe is eljuthatnak, és szabályozzák az immunitást. Számos tanulmány kimutatta, hogy nem a patogén, hanem az együtt élő mikrobióta képes szabályozni az immunrendszert, az alábbiak szerint.

A szegmentált fonalas baktériumok intesztinális kolonizációja elősegíti a CD4+Th17 sejtek differenciálódását, és jelátvitelt indukál az ILC3/IL-22/SAA1/2 tengelyen keresztül, ami a RORγt+Th17 sejtek IL-17A termeléséhez vezet. Az ILC3-ból származó IL-22 elősegíti a Th17 sejtek IL-17A termelését, hozzájárulva bizonyos mikrobiális fajok gátlásához. A csökkent MHCII expresszió az ILC3-ban megakadályozza a kommenzális specifikus CD4+ T-sejtek aktiválódását, elkerülve az ártalmatlan mikrobák megtelepedése elleni immunválaszt. A korai életű mikrobiális kolonizáció részben gátolja a bőséges iNKT sejtek képződését a szfingolipid termelés révén, megakadályozva a lehetséges betegséget elősegítő tevékenységeket a bél lamina propriában és a tüdőben.

A Bacteroides fragilis, az emlős bélmikrobióta egyik fő alkotóeleme általi kolonizáció elősegíti a CD4+ T-sejtek differenciálódását, és hozzájárul a Th1 és Th2 egyensúlyához poliszacharid A-függő módon. A poliszacharid A-t a lamina propria dendritikus sejtek TLR2-n keresztül veszik fel, és a naiv CD4+ T-sejteknek bemutatják, amelyek aktív TGF-β jelenlétében szabályozó T-sejtekké (iTregek) differenciálódnak, és az ezen sejtek által termelt IL-10 elősegíti az immunhomeosztázist. .

Ennek az immunhomeosztázisnak a fenntartásához szükséges a megfelelő bélmikrobák szelektív fenntartása is. Az immunhomeosztázishoz hozzájáruló Foxp3+ Tregek a Peyer-foltokban helyezkednek el, és osztályváltást indukálnak a B-sejtekben, ezáltal fenntartják és kezelik a testi homeosztázist fenntartani képes mikrobiális összetételt.

A fenti eredmények azt szemléltetik, hogy az immunrendszer és az együtt élő mikrobiális ökoszisztéma hogyan befolyásolja egymást. Ez arra utal, hogy a transzplantáció után a mikrobiom hatással lehet a T-sejtekre, a B-sejtekre, következésképpen behatolhat a graftba, és hatással lehet rá.