Análisis del microbioma intestinal en receptores de trasplantes de órganos

Se sabe que los microorganismos que coexisten en nuestro cuerpo participan en las funciones inmunes de diversas maneras. El microbioma actúa básicamente como un antígeno en el sistema inmunológico y se sabe que es capaz de inducir ligandos para receptores tipo peaje (TLR) y NOD, que es uno de los receptores de reconocimiento de patrones. Los metabolitos microbianos, como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) o los ligandos AhR, pueden actuar directamente sobre las células intestinales y las células inmunitarias intestinales, pero también pueden llegar a otros órganos a través de la circulación sistémica y regular la inmunidad. Muchos estudios han demostrado que la microbiota no patógena sino coexistente puede regular el sistema inmunológico, como se describe a continuación.

La colonización intestinal de bacterias filamentosas segmentadas promueve la diferenciación de las células CD4+Th17 e induce la señalización a través del eje ILC3/IL-22/SAA1/2, lo que lleva a la producción de IL-17A por las células RORγt+Th17. La IL-22 derivada de ILC3 facilita la producción de IL-17A por parte de las células Th17, contribuyendo a la inhibición de determinadas especies microbianas. La disminución de la expresión de MHCII en ILC3 previene la activación de células T CD4+ específicas de comensales, evitando respuestas inmunes contra la colonización de microbios inofensivos. La colonización microbiana en las primeras etapas de la vida inhibe parcialmente la generación de abundantes células iNKT a través de la producción de esfingolípidos, previniendo posibles actividades promotoras de enfermedades en la lámina propia intestinal y los pulmones.

La colonización por Bacteroides fragilis, un componente importante de la microbiota intestinal de los mamíferos, promueve la diferenciación de las células T CD4+ y contribuye al equilibrio de Th1 y Th2 de una manera dependiente del polisacárido A. El polisacárido A es absorbido por las células dendríticas de la lámina propia a través de TLR2 y presentado a las células T CD4+ vírgenes, que se diferencian en células T reguladoras (iTreg) en presencia de TGF-β activo, y la IL-10 producida por estas células promueve la homeostasis inmune. .

Mantener esta homeostasis inmune también requiere mantener selectivamente los microbios intestinales apropiados. Las Treg Foxp3+ que contribuyen a la homeostasis inmunitaria se encuentran en las placas de Peyer e inducen el cambio de clase en las células B, manteniendo y gestionando así una composición microbiana que puede sostener la homeostasis corporal.

Los resultados anteriores ejemplifican cómo el sistema inmunológico y el ecosistema microbiano coexistente se influyen mutuamente. Esto sugiere que después del trasplante, el microbioma puede afectar a las células T, a las células B y, en consecuencia, impactar y ser impactado por el injerto.