评估 CS060304 在健康和高 LDL-C 受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

伤心

1. 在 ICF 上签名并注明日期。
2. 签署ICF年龄≥18岁≤55岁，男女不限。
3. 体重：男≥50kg，女≥45kg BMI：18~28kg/m²。
4. 女性或男性受试者必须在研究期间以及最后一次给药后三个月内有资格采取避孕措施。
5. 肾功能正常。
6. 身体健康。
7. 无明显病史，在筛选期间且自首次给药后不超过 28 天，经研究评估，总体健康状况良好。
8. 了解并遵守研究程序和限制。

疯狂的

1. 在 ICF 上签名并注明日期。
2. 签署ICF年龄≥18岁≤65岁，男女不限。
3. 体重：男≥50kg，女≥45kg BMI：18~35kg/m²。
4. 筛查期，空腹 LDL-C > 110 mg/dL (2.85 mmol/L)。
5. 女性或男性受试者必须在研究期间以及最后一次给药后三个月内有资格采取避孕措施。
6. 肾功能正常。
7. 身体健康。
8. 无明显病史，在筛选期间且自首次给药后不超过 28 天，经研究评估，总体健康状况良好。
9. 了解并遵守研究程序和限制。 -

排除标准：

伤心

1. 特殊饮食要求，不遵循统一饮食。
2. 怀孕或哺乳期女性或试验期间或试验后 3 个月内有怀孕计划的女性。
3. 首次给药前 7 天内有发热性疾病或活动性感染史。
4. 筛查或基线时尿液药物筛查呈阳性。
5. 试验开始前 5 年内有物质/药物滥用史，或筛查或基线药物筛查结果呈阳性。

6. 既往校正 QT 间期 (QTc) 延长的历史：

   1. 筛选周期 QTcF ≥ 450 ms。
   2. 低钙血症或长 QT 间期综合征家族史。
   3. 使用导致 QT/QTc 延长的药物。
   4. 研究者对有临床意义的异常心电图结果的判断。
7. 肝功能异常：AST、ALT、ALP、GGT 和 TBIL>ULN。
8. 筛选前 3 个月内和研究期间吸烟或使用尼古丁产品。
9. 在入组前 40 天或至少 5 个药物使用半衰期内使用其他研究药物。
10. 筛查期间传染病筛查结果呈阳性，包括HIV、HBsAg、HBcAb、HCV抗体检测。
11. 在筛选期间，任何经研究者判断具有临床意义的实验室检测异常结果。
12. 给药前40天内失血50~500mL，或给药前56天内失血超过500mL。
13. 筛查前每天摄入超过 1 个单位的男性和女性。 [1单位=150毫升葡萄酒、360毫升啤酒或45毫升40%酒精]。 受试者在给药前 48 小时以及在 CRU 期间不得饮酒。
14. 在基线期之前 14 天内或至少 5 个半衰期内服用过处方药和非处方药，或者在服用本品之前 14 天内或至少 5 个半衰期内使用过任何可能影响 CYP3A 活性的药物或其他物质研究药物。
15. 甲状腺疾病史或有临床意义的甲状腺测试异常。
16. 对甲状腺药物过敏。
17. 存在任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病，包括结肠内胆汁盐代谢，如胃切除术、炎症性肠病等。
18. 根据研究者判断，发现有临床意义的疾病，包括但不限于（胃肠、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心血管疾病），研究者认为参与该研究给参与者带来风险。
19. 对研究药物或研究药物的任何成分过敏、过敏史和体质。
20. 研究人员认为可能对受试者的安全构成风险或干扰研究的进行、进展或完成的具有临床意义的疾病或病症。
21. 筛查期间甲状腺功能测试异常。
22. 筛查或基线心肌肌钙蛋白>ULN。

疯狂的

1. 特殊饮食要求不能遵循统一饮食。
2. 试验期间或试验后 3 个月内有怀孕计划的孕妇或哺乳期妇女，女性受试者在筛选或基线期间妊娠检测呈阳性。
3. 首次用药前7天内有发热性疾病或活动性感染史的个体。
4. 筛查或基线期间尿液药物筛查结果呈阳性。
5. 试验开始前 5 年内有药物/药物滥用史，或筛选或基线期间药物筛选结果呈阳性。
6. 正在接受降脂治疗或LDL-C>190 mg/dL且有冠心病、心律失常、不明原因晕厥或心脏骤停家族史的受试者。

7. 过去 QTc 延长的现有历史：

   1. 筛选周期 QTcF ≥ 450 ms。
   2. 低钙血症或长 QT 间期综合征家族史。
   3. 使用导致 QT/QTc 延长的药物。
   4. 研究人员确定的具有临床意义的心电图异常结果。
8. 肝功能异常：AST、ALT、ALP、GGT 和 TBIL>ULN。
9. 在前 3 个月内和研究期间筛查是否吸烟或使用尼古丁产品。
10. 在入组前 40 天或至少 5 个药物使用半衰期内使用其他研究药物。
11. 筛查期间传染病筛查结果呈阳性，包括HIV、HBsAg、HBcAb、HCV抗体检测。
12. 在筛选期间，任何经研究者判断具有临床意义的实验室检测异常结果。
13. 给药前40天内失血50~500mL，或给药前56天内失血超过500mL。
14. 筛查前每天摄入超过 1 个单位的男性和女性。 [1单位=150毫升葡萄酒、360毫升啤酒或45毫升40%酒精]。 受试者在给药前 48 小时以及在 CRU 期间不得饮酒。
15. 在基线期之前 14 天内或至少 5 个半衰期内服用过处方药和非处方药，或者在服用本品之前 14 天内或至少 5 个半衰期内使用过任何可能影响 CYP3A 活性的药物或其他物质研究药物。
16. 甲状腺疾病史或有临床意义的甲状腺测试异常。
17. 对甲状腺药物过敏。
18. 存在任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病，包括结肠内胆汁盐代谢，如胃切除术、炎症性肠病等。
19. 根据研究者判断，发现有临床意义的疾病，包括但不限于（胃肠、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心血管疾病），研究者认为参与该研究给参与者带来风险。
20. 对研究药物或研究药物的任何成分过敏、过敏史和体质。
21. 研究人员认为可能对受试者的安全构成风险或干扰研究的进行、进展或完成的具有临床意义的疾病或病症。
22. 筛查期间甲状腺功能测试异常。
23. 筛查或基线心肌肌钙蛋白>ULN。