Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę CS060304 u zdrowych osób z podwyższonym poziomem LDL-C

Kryteria przyjęcia:

SMUTNY

1. Podpisz i datuj ICF.
2. Podpis ICF wiek ≥18 lat ≤55 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Waga: mężczyzna ≥ 50 kg, kobieta ≥ 45 kg BMI: 18 ~ 28 kg/m².
4. Kobiety i mężczyźni muszą kwalifikować się do stosowania antykoncepcji w trakcie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
5. Normalna czynność nerek.
6. Dobry ogólny stan zdrowia.
7. Brak istotnej historii choroby, dobry ogólny stan zdrowia oceniony w badaniu w okresie przesiewowym i nie później niż 28 dni od pierwszej dawki.
8. Zrozumienie i przestrzeganie procedur i ograniczeń związanych z badaniem.

SZALONY

1. Podpisz i datuj ICF.
2. Podpis ICF wiek ≥18 lat ≤65 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Waga: mężczyzna ≥ 50 kg, kobieta ≥ 45 kg BMI: 18 ~ 35 kg/m².
4. Okres przesiewowy, LDL-C na czczo > 110 mg/dl (2,85 mmol/l).
5. Kobiety i mężczyźni muszą kwalifikować się do stosowania antykoncepcji w trakcie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
6. Normalna czynność nerek.
7. Dobry ogólny stan zdrowia.
8. Brak istotnej historii choroby, dobry ogólny stan zdrowia oceniony w badaniu w okresie przesiewowym i nie później niż 28 dni od pierwszej dawki.
9. Zrozumienie i przestrzeganie procedur i ograniczeń związanych z badaniem. -

Kryteria wyłączenia:

SMUTNY

1. Specjalne wymagania dietetyczne, nie przestrzeganie jednolitej diety.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które planują ciążę w trakcie okresu próbnego lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu próbnego.
3. Historia chorób przebiegających z gorączką lub czynnego zakażenia w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Pozytywne wyniki badań przesiewowych moczu na obecność narkotyków w badaniu przesiewowym lub na początku badania.
5. Historia nadużywania substancji/narkotyków w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania lub pozytywny wynik badania przesiewowego lub wyjściowy wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków.

6. Historia poprzedniego skorygowanego wydłużenia odstępu QT (QTc):

   1. Okresy przesiewania QTcF ≥ 450 ms.
   2. Wywiad rodzinny w kierunku hipokalcemii lub zespołu długiego odstępu QT.
   3. Stosowanie leków powodujących wydłużenie odstępu QT/QTc.
   4. Ocena badacza dotycząca klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników EKG.
7. Nieprawidłowa czynność wątroby: AST, ALT, ALP, GGT i TBIL>ULN.
8. Palenie lub używanie produktów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i w okresie badania.
9. Stosowanie innych leków badanych na 40 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania zażywania leku.
10. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku chorób zakaźnych w okresie przesiewowym obejmują testy na obecność przeciwciał w kierunku HIV, HBsAg, HBcAb, HCV.
11. Wszelkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych uznane przez badacza za istotne klinicznie w okresie przesiewowym.
12. Utrata krwi w ciągu 40 dni przed podaniem 50~500 ml lub utrata więcej niż 500 ml krwi w ciągu 56 dni przed podaniem.
13. Mężczyźni i kobiety, którzy przed badaniem przesiewowym spożywali więcej niż 1 jednostkę dziennie. [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu 40%]. Uczestnikom nie będzie wolno spożywać alkoholu na 48 godzin przed podaniem dawki ani podczas pobytu w CRU.
14. Stosowanie na receptę i bez recepty w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed okresem wyjściowym lub stosowanie jakiegokolwiek leku lub innej substancji, która może wpływać na aktywność CYP3A w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed przyjęciem tego leku badany lek.
15. Historia chorób tarczycy lub istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań tarczycy.
16. Alergia na leki na tarczycę.
17. Obecność jakiejkolwiek choroby, która może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym metabolizm soli żółciowych w okrężnicy, np. wycięcie żołądka, choroba zapalna jelit itp.
18. W ocenie badacza wykryto choroby istotne klinicznie, m.in. (choroby żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, nerwowe, krwi, endokrynologiczne, nowotworowe, płucne, immunologiczne, psychiczne czy sercowo-naczyniowe), naukowcy uważają, że udział w badaniu stwarza ryzyko dla uczestników.
19. Alergia na badany lek lub jakikolwiek składnik badanego leku, historia alergii i stan zdrowia.
20. Choroby lub stany o znaczeniu klinicznym, które według badaczy mogą stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa uczestników lub zakłócać przebieg, postęp lub zakończenie badania.
21. Nieprawidłowe badanie czynności tarczycy podczas badania przesiewowego.
22. Badanie przesiewowe lub wyjściowa troponina sercowa > GGN.

SZALONY

1. Specjalne wymagania dietetyczne, których nie można przestrzegać ujednoliconej diety.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które planują ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu, u ochotniczek uzyskano pozytywny wynik testu na obecność ciąży w trakcie badania przesiewowego lub w okresie początkowym.
3. Osoby z chorobami przebiegającymi z gorączką lub aktywnymi infekcjami w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku.
4. Pozytywne wyniki badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków w trakcie badania przesiewowego lub w okresie wyjściowym.
5. Historia nadużywania narkotyków/narkotyków w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w trakcie badań przesiewowych lub w okresie wyjściowym.
6. Pacjenci otrzymujący leczenie hipolipemizujące lub ze stężeniem LDL-C > 190 mg/dl i u których w rodzinie występowała choroba niedokrwienna serca, arytmia, niewyjaśnione omdlenia lub zatrzymanie akcji serca.

7. Istniejąca historia wydłużania QTc w przeszłości:

   1. Okres przesiewania QTcF ≥ 450 ms.
   2. Historia rodzinna hipokalcemii lub zespołu długiego odstępu QT.
   3. Stosowanie leków powodujących wydłużenie odstępu QT/QTc.
   4. Nieprawidłowe wyniki EKG o znaczeniu klinicznym ustalonym przez badaczy.
8. Nieprawidłowa czynność wątroby: AST, ALT, ALP, GGT i TBIL>ULN.
9. Badanie przesiewowe pod kątem palenia lub używania produktów nikotynowych w ciągu pierwszych 3 miesięcy i w okresie badania.
10. Stosowanie innych leków badanych na 40 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania zażywania leku.
11. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku chorób zakaźnych w okresie przesiewowym obejmują testy na obecność przeciwciał w kierunku HIV, HBsAg, HBcAb i HCV.
12. Wszelkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych uznane przez badacza za istotne klinicznie w okresie przesiewowym.
13. Utrata krwi w ciągu 40 dni przed podaniem 50~500 ml lub utrata więcej niż 500 ml krwi w ciągu 56 dni przed podaniem.
14. Mężczyźni i kobiety, którzy przed badaniem przesiewowym spożywali więcej niż 1 jednostkę dziennie. [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu 40%]. Uczestnikom nie będzie wolno spożywać alkoholu na 48 godzin przed podaniem dawki ani podczas pobytu w CRU.
15. Stosowanie na receptę i bez recepty w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed okresem wyjściowym lub stosowanie jakiegokolwiek leku lub innej substancji, która może wpływać na aktywność CYP3A w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed przyjęciem tego leku badany lek.
16. Historia chorób tarczycy lub istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań tarczycy.
17. Alergia na leki na tarczycę.
18. Obecność jakiejkolwiek choroby, która może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym metabolizm soli żółciowych w okrężnicy, np. wycięcie żołądka, choroba zapalna jelit itp.
19. W ocenie badacza wykryto choroby istotne klinicznie, m.in. (choroby żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, nerwowe, krwi, endokrynologiczne, nowotworowe, płucne, immunologiczne, psychiczne czy sercowo-naczyniowe), naukowcy uważają, że udział w badaniu stwarza ryzyko dla uczestników.
20. Alergia na badany lek lub jakikolwiek składnik badanego leku, historia alergii i stan zdrowia.
21. Choroby lub stany o znaczeniu klinicznym, które według badaczy mogą stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa uczestników lub zakłócać przebieg, postęp lub zakończenie badania.
22. Nieprawidłowe badanie czynności tarczycy podczas badania przesiewowego.
23. Badanie przesiewowe lub wyjściowa troponina sercowa > GGN.