Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af CS060304 hos raske og forhøjede LDL-C-personer

Inklusionskriterier:

TRIST

1. Underskriv og dater ICF.
2. Underskriver ICF alder≥18 år≤55 år, mand eller kvinde.
3. Vægt: Mand≥50 kg, kvinde≥45 kg BMI: 18~28kg/m².
4. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner skal være berettiget til prævention under undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.
5. Normal nyrefunktion.
6. Godt generelt helbred.
7. Ingen signifikant sygehistorie, i god generel sundhed som vurderet af undersøgelsen i screeningsperioden og ikke mere end 28 dage fra den første dosis.
8. Forstå og overholde undersøgelsesprocedurer og begrænsninger.

GAL

1. Underskriv og dater ICF.
2. Underskriver ICF alder≥18 år≤65 år, mand eller kvinde.
3. Vægt: Mand≥50 kg, kvinde≥45 kg BMI: 18~35 kg/m².
4. Screeningsperiode, fastende LDL-C > 110 mg/dL (2,85 mmol/L).
5. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner skal være berettiget til prævention under undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.
6. Normal nyrefunktion.
7. Godt generelt helbred.
8. Ingen signifikant sygehistorie, i god generel sundhed som vurderet af undersøgelsen i screeningsperioden og ikke mere end 28 dage fra den første dosis.
9. Forstå og overholde undersøgelsesprocedurer og begrænsninger. -

Ekskluderingskriterier:

TRIST

1. Særlige diætkrav, ikke at følge en ensartet diæt.
2. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har graviditetsplaner under forsøget eller inden for 3 måneder efter forsøget.
3. Anamnese med febersygdom eller aktiv infektion inden for 7 dage før første dosis.
4. Positiv urinlægemiddelscreening ved screening eller baseline.
5. Anamnese med stof-/stofmisbrug i de 5 år forud for starten af ​​forsøget, eller et positivt screenings- eller baseline-lægemiddelscreeningsresultat.

6. Anamnese med tidligere forlænget QT-interval (QTc):

   1. Screeningsperioder QTcF ≥ 450 ms.
   2. Familiehistorie med hypocalcæmi eller langt QT-intervalsyndrom.
   3. Brug af lægemidler, der forårsager QT/QTc-forlængelse.
   4. Undersøgerens vurdering af klinisk signifikante unormale EKG-resultater.
7. Unormal leverfunktion: AST, ALT, ALP, GGT og TBIL>ULN.
8. Rygning eller brug af nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening og i undersøgelsesperioden.
9. Brug af andre forsøgslægemidler 40 dage før indskrivning eller inden for mindst 5 halveringstider efter stofbrug.
10. Positive screeningsresultater for infektionssygdomme i screeningsperioden omfatter HIV, HBsAg, HBcAb, HCV antistoftest.
11. Eventuelle unormale resultater af laboratorietests vurderet af investigator til at være klinisk signifikante i løbet af screeningsperioden.
12. Blodtab inden for 40 dage før administration 50~500 ml, eller tab af mere end 500 ml blod inden for 56 dage før administration.
13. Mænd og kvinder, der indtog mere end 1 enhed om dagen før screening. [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]. Forsøgspersoner vil ikke få lov til at indtage alkohol 48 timer før dosering og mens de er i CRU.
14. Receptpligtig og håndkøbsbrug inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider før baseline-perioden, eller brug af ethvert lægemiddel eller andet stof, der kan påvirke CYP3A-aktiviteten inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, før du tager dette studere lægemiddel.
15. Anamnese med skjoldbruskkirtelsygdom eller klinisk signifikante skjoldbruskkirtelprøveabnormiteter.
16. Allergi over for skjoldbruskkirtelmedicin.
17. Tilstedeværelse af enhver sygdom, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, inklusive galdesaltmetabolisme i tyktarmen, såsom gastrektomi, inflammatorisk tarmsygdom osv.
18. Ifølge forskerens vurdering er der fundet klinisk signifikante sygdomme, herunder, men ikke begrænset til (mave-tarm-, nyre-, lever-, nerve-, blod-, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, mentale eller hjerte-kar-sygdomme), mener forskere, at deltagelse i undersøgelsen udgør en risiko for deltagerne.
19. Allergi over for forsøgslægemidlet eller enhver komponent af forsøgslægemidlet, Allergihistorie og konstitution.
20. Sygdomme eller tilstande med klinisk betydning, som forskerne mener kan udgøre en risiko for forsøgspersoners sikkerhed eller forstyrre udførelsen, fremskridtene eller færdiggørelsen af ​​undersøgelsen.
21. Unormal skjoldbruskkirtelfunktionstest under screening.
22. Screening eller baseline hjertetroponin>ULN.

GAL

1. Særlige diætkrav, der ikke kan følge en samlet diæt.
2. Gravide eller ammende kvinder, som har en graviditetsplan under eller inden for 3 måneder efter forsøget, testede kvindelige forsøgspersoner positive for graviditet under screening eller baseline-periode.
3. Personer med en historie med febersygdomme eller aktive infektioner inden for 7 dage før den første administration af medicin.
4. Positive urinlægemiddelscreeningsresultater under screening eller baseline-periode.
5. Anamnese med stof-/stofmisbrug inden for 5 år før starten af ​​forsøget eller positive lægemiddelscreeningsresultater under screeningen eller baseline-perioden.
6. Personer, der modtager lipidsænkende behandling eller har LDL-C>190 mg/dL og har en familiehistorie med koronar hjertesygdom, arytmi, uforklarlig synkope eller hjertestop.

7. Eksisterende historie om QTc-udvidelse i fortiden:

   1. Screeningsperiode QTcF ≥ 450 ms.
   2. Familiehistorie med hypocalcæmi eller langt QT-intervalsyndrom.
   3. Brug af lægemidler, der forårsager QT/QTc forlængelse.
   4. Unormale resultater af EKG med klinisk betydning bestemt af forskere.
8. Unormal leverfunktion: AST, ALT, ALP, GGT og TBIL>ULN.
9. Screening for rygning eller brug af nikotinprodukter inden for de første 3 måneder og i undersøgelsesperioden.
10. Brug af andre forsøgslægemidler 40 dage før indskrivning eller inden for mindst 5 halveringstider efter stofbrug.
11. Positive screeningsresultater for infektionssygdomme i screeningsperioden inkluderer HIV, HBsAg, HBcAb, HCV antistoftest.
12. Eventuelle unormale resultater af laboratorietests vurderet af investigator til at være klinisk signifikante i løbet af screeningsperioden.
13. Blodtab inden for 40 dage før administration 50~500 ml, eller tab af mere end 500 ml blod inden for 56 dage før administration.
14. Mænd og kvinder, der indtog mere end 1 enhed om dagen før screening. [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]. Forsøgspersoner vil ikke få lov til at indtage alkohol 48 timer før dosering og mens de er i CRU.
15. Receptpligtig og håndkøbsbrug inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider før baseline-perioden, eller brug af ethvert lægemiddel eller andet stof, der kan påvirke CYP3A-aktiviteten inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, før du tager dette studere lægemiddel.
16. Anamnese med skjoldbruskkirtelsygdom eller klinisk signifikante skjoldbruskkirtelprøveabnormiteter.
17. Allergi over for skjoldbruskkirtelmedicin.
18. Tilstedeværelse af enhver sygdom, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, inklusive galdesaltmetabolisme i tyktarmen, såsom gastrektomi, inflammatorisk tarmsygdom osv.
19. Ifølge forskerens vurdering er der fundet klinisk signifikante sygdomme, herunder, men ikke begrænset til (mave-tarm-, nyre-, lever-, nerve-, blod-, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, mentale eller hjerte-kar-sygdomme), mener forskere, at deltagelse i undersøgelsen udgør en risiko for deltagerne.
20. Allergi over for forsøgslægemidlet eller enhver komponent af forsøgslægemidlet, Allergihistorie og konstitution.
21. Sygdomme eller tilstande med klinisk betydning, som forskerne mener kan udgøre en risiko for forsøgspersoners sikkerhed eller forstyrre udførelsen, fremskridtene eller færdiggørelsen af ​​undersøgelsen.
22. Unormal skjoldbruskkirtelfunktionstest under screening.
23. Screening eller baseline hjertetroponin>ULN.