Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de CS060304 en sujetos sanos y con niveles elevados de LDL-C

Criterios de inclusión:

TRISTE

1. Firme y feche el ICF.
2. Edad de firma del FCI≥18 años≤55 años, hombre o mujer.
3. Peso: Hombre≥50kg, mujer≥45kg IMC: 18~28kg/m².
4. Los sujetos femeninos o masculinos deben ser elegibles para recibir anticoncepción durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
5. Función renal normal.
6. Buena salud general.
7. Sin antecedentes médicos significativos, buen estado de salud general según lo evaluado por el estudio durante el Período de selección y no más de 28 días desde la primera dosis.
8. Comprender y cumplir con los procedimientos y limitaciones del estudio.

ENOJADO

1. Firme y feche el ICF.
2. Edad de firma del FCI≥18 años≤65 años, hombre o mujer.
3. Peso: Hombre≥50kg, mujer≥45kg IMC: 18~35kg/m².
4. Periodo de cribado, C-LDL en ayunas > 110 mg/dL (2,85 mmol/L).
5. Los sujetos femeninos o masculinos deben ser elegibles para recibir anticoncepción durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
6. Función renal normal.
7. Buena salud general.
8. Sin antecedentes médicos significativos, buen estado de salud general según lo evaluado por el estudio durante el Período de selección y no más de 28 días desde la primera dosis.
9. Comprender y cumplir con los procedimientos y limitaciones del estudio. -

Criterio de exclusión:

TRISTE

1. Necesidades dietéticas especiales, no seguir una dieta uniforme.
2. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que tengan planes de embarazo durante el ensayo o dentro de los 3 meses posteriores al ensayo.
3. Historial de enfermedad febril o infección activa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
4. Pruebas de detección de drogas en orina positivas al momento de la selección o al inicio del estudio.
5. Historial de abuso de sustancias/drogas en los 5 años anteriores al inicio del ensayo, o un resultado positivo en la prueba de detección de drogas o de referencia.

6. Historia de prolongación previa del intervalo QT corregido (QTc):

   1. Periodos de cribado QTcF ≥ 450 ms.
   2. Historia familiar de hipocalcemia o síndrome de intervalo QT largo.
   3. Uso de fármacos que prolongan el QT/QTc.
   4. Juicio del investigador sobre resultados anormales de ECG clínicamente significativos.
7. Función hepática anormal: AST, ALT, ALP, GGT y TBIL>LSN.
8. Fumar o usar productos con nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación y durante el período del estudio.
9. Uso de otros medicamentos en investigación 40 días antes de la inscripción o dentro de al menos 5 semividas de uso del medicamento.
10. Los resultados positivos de las pruebas de detección de enfermedades infecciosas durante el período de detección incluyen pruebas de anticuerpos contra el VIH, HBsAg, HBcAb y VHC.
11. Cualquier resultado anormal de las pruebas de laboratorio que el investigador considere clínicamente significativo durante el período de selección.
12. Pérdida de sangre dentro de los 40 días anteriores a la administración 50 ~ 500 ml, o pérdida de más de 500 ml de sangre dentro de los 56 días anteriores a la administración.
13. Hombres y mujeres que consumieron más de 1 unidad por día antes de la evaluación. [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40%]. A los sujetos no se les permitirá consumir alcohol 48 horas antes de la dosificación y mientras se encuentren en la CRU.
14. Uso con receta y sin receta dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias antes del período inicial, o uso de cualquier medicamento u otra sustancia que pueda afectar la actividad de CYP3A dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias antes de tomar este fármaco del estudio.
15. Antecedentes de enfermedad de la tiroides o anomalías clínicamente significativas en las pruebas de tiroides.
16. Alergia a los medicamentos para la tiroides.
17. Presencia de cualquier enfermedad que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluido el metabolismo de las sales biliares en el colon, como gastrectomía, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.
18. A juicio del investigador, se encuentran enfermedades clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, (enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, nerviosas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunes, mentales o cardiovasculares), los investigadores creen que participan en el estudio. plantea riesgos para los participantes.
19. Alergia al fármaco en investigación o cualquier componente del fármaco en investigación, Historia y constitución de la alergia.
20. Enfermedades o afecciones con importancia clínica que los investigadores creen que pueden representar un riesgo para la seguridad de los sujetos o interferir con la realización, el progreso o la finalización del estudio.
21. Prueba de función tiroidea anormal durante la detección.
22. Cribado o troponina cardíaca basal>LSN.

ENOJADO

1. Necesidades dietéticas especiales que no pueden seguir una dieta unificada.
2. Mujeres embarazadas o lactantes que tienen un plan de embarazo durante o dentro de los 3 meses posteriores al ensayo, las mujeres dieron positivo en la prueba de embarazo durante la evaluación o el período inicial.
3. Personas con antecedentes de enfermedades febriles o infecciones activas dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento.
4. Resultados positivos de la detección de drogas en orina durante la detección o el período inicial.
5. Historial de drogas/abuso de drogas dentro de los 5 años anteriores al inicio del ensayo, o resultados positivos de la prueba de detección de drogas durante la prueba o el período inicial.
6. Sujetos que estén recibiendo tratamiento hipolipemiante o tengan LDL-C>190 mg/dL y tengan antecedentes familiares de enfermedad coronaria, arritmia, síncope inexplicable o paro cardíaco.

7. Historial existente de extensión del QTc en el pasado:

   1. Periodo de cribado QTcF ≥ 450 ms.
   2. Historia familiar de hipocalcemia o síndrome de intervalo QT largo.
   3. Usar medicamentos que prolongan el QT/QTc.
   4. Resultados anormales del ECG con importancia clínica determinada por los investigadores.
8. Función hepática anormal: AST, ALT, ALP, GGT y TBIL>LSN.
9. Detección de tabaquismo o uso de productos con nicotina dentro de los primeros 3 meses y durante el período de estudio.
10. Uso de otros medicamentos en investigación 40 días antes de la inscripción o dentro de al menos 5 semividas de uso del medicamento.
11. Los resultados positivos de las pruebas de detección de enfermedades infecciosas durante el período de detección incluyen pruebas de anticuerpos contra el VIH, HBsAg, HBcAb y VHC.
12. Cualquier resultado anormal de las pruebas de laboratorio que el investigador considere clínicamente significativo durante el período de selección.
13. Pérdida de sangre dentro de los 40 días anteriores a la administración 50 ~ 500 ml, o pérdida de más de 500 ml de sangre dentro de los 56 días anteriores a la administración.
14. Hombres y mujeres que consumieron más de 1 unidad por día antes de la evaluación. [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40%]. A los sujetos no se les permitirá consumir alcohol 48 horas antes de la dosificación y mientras se encuentren en la CRU.
15. Uso con receta y sin receta dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias antes del período inicial, o uso de cualquier medicamento u otra sustancia que pueda afectar la actividad de CYP3A dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias antes de tomar este fármaco del estudio.
16. Antecedentes de enfermedad de la tiroides o anomalías clínicamente significativas en las pruebas de tiroides.
17. Alergia a los medicamentos para la tiroides.
18. Presencia de cualquier enfermedad que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluido el metabolismo de las sales biliares en el colon, como gastrectomía, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.
19. A juicio del investigador, se encuentran enfermedades clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, (enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, nerviosas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunes, mentales o cardiovasculares), los investigadores creen que participan en el estudio. plantea riesgos para los participantes.
20. Alergia al fármaco en investigación o cualquier componente del fármaco en investigación, Historia y constitución de la alergia.
21. Enfermedades o afecciones con importancia clínica que los investigadores creen que pueden representar un riesgo para la seguridad de los sujetos o interferir con la realización, el progreso o la finalización del estudio.
22. Prueba de función tiroidea anormal durante la detección.
23. Cribado o troponina cardíaca basal>LSN.