Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de CS060304 em indivíduos saudáveis ​​e com LDL-C elevado

Critério de inclusão:

TRISTE

1. Assine e date o TCLE.
2. Assinatura do TCLE idade≥18 anos≤55 anos, masculino ou feminino.
3. Peso: Masculino≥50kg, feminino≥45kg IMC: 18~28kg/m².
4. Indivíduos do sexo feminino ou masculino devem ser elegíveis para contracepção durante o estudo e por três meses após a última dose.
5. Função renal normal.
6. Boa saúde geral.
7. Sem histórico médico significativo, com bom estado geral de saúde, conforme avaliado pelo estudo durante o período de triagem e não mais que 28 dias após a primeira dose.
8. Compreender e cumprir os procedimentos e limitações do estudo.

LOUCO

1. Assine e date o TCLE.
2. Assinatura do TCLE idade≥18 anos≤65 anos, masculino ou feminino.
3. Peso: Masculino≥50kg, feminino≥45kg IMC: 18~35kg/m².
4. Período de triagem, LDL-C em jejum > 110 mg/dL (2,85 mmol/L).
5. Indivíduos do sexo feminino ou masculino devem ser elegíveis para contracepção durante o estudo e por três meses após a última dose.
6. Função renal normal.
7. Boa saúde geral.
8. Sem histórico médico significativo, com bom estado geral de saúde, conforme avaliado pelo estudo durante o período de triagem e não mais que 28 dias após a primeira dose.
9. Compreender e cumprir os procedimentos e limitações do estudo. -

Critério de exclusão:

TRISTE

1. Necessidades dietéticas especiais, não seguindo uma dieta uniforme.
2. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres que tenham planos de engravidar durante o ensaio ou dentro de 3 meses após o ensaio.
3. História de doença febril ou infecção ativa nos 7 dias anteriores à primeira dose.
4. Triagens de drogas na urina positivas na triagem ou no início do estudo.
5. História de abuso de substâncias/drogas nos 5 anos anteriores ao início do estudo, ou um resultado positivo de triagem ou de triagem inicial de drogas.

6. História de prolongamento anterior do intervalo QT corrigido (QTc):

   1. Períodos de triagem QTcF ≥ 450 ms.
   2. História familiar de hipocalcemia ou síndrome do intervalo QT longo.
   3. Uso de medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT/QTc.
   4. Julgamento do investigador sobre resultados anormais de ECG clinicamente significativos.
7. Função hepática anormal: AST, ALT, ALP, GGT e TBIL>ULN.
8. Fumar ou usar produtos de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem e durante o período do estudo.
9. Uso de outros medicamentos experimentais 40 dias antes da inscrição ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas do uso do medicamento.
10. Os resultados positivos de triagem para doenças infecciosas durante o período de triagem incluem testes de anticorpos para HIV, HBsAg, HBcAb e HCV.
11. Quaisquer resultados anormais de testes laboratoriais considerados pelo investigador como clinicamente significativos durante o período de triagem.
12. Perda de sangue nos 40 dias anteriores à administração 50~500 mL, ou perda de mais de 500 mL de sangue nos 56 dias anteriores à administração.
13. Homens e mulheres que consumiram mais de 1 unidade por dia antes da triagem. [1 unidade = 150 ml de vinho, 360 ml de cerveja ou 45 ml de álcool 40%]. Os participantes não poderão consumir álcool 48 horas antes da dosagem e enquanto estiverem na CRU.
14. Uso com ou sem prescrição médica dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas antes do período inicial, ou uso de qualquer medicamento ou outra substância que possa afetar a atividade do CYP3A dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas antes de tomar este medicamento. droga em estudo.
15. História de doença da tireoide ou anormalidades clinicamente significativas nos testes da tireoide.
16. Alergia a medicamentos para tireoide.
17. Presença de qualquer doença que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos, incluindo metabolismo de sais biliares no cólon, como gastrectomia, doença inflamatória intestinal, etc.
18. De acordo com o julgamento do pesquisador, foram encontradas doenças clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a (doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, nervosas, sanguíneas, endócrinas, tumorais, pulmonares, imunológicas, mentais ou cardiovasculares), os pesquisadores acreditam que participar do estudo apresenta riscos aos participantes.
19. Alergia ao medicamento experimental ou qualquer componente do medicamento experimental, histórico de alergia e constituição.
20. Doenças ou condições com significado clínico que os pesquisadores acreditam que possam representar um risco à segurança dos sujeitos ou interferir na condução, progresso ou conclusão do estudo.
21. Teste de função tireoidiana anormal durante a triagem.
22. Triagem ou troponina cardíaca basal> LSN.

LOUCO

1. Requisitos dietéticos especiais que não podem seguir uma dieta unificada.
2. Mulheres grávidas ou lactantes que tenham um plano de gravidez durante ou dentro de 3 meses após o ensaio, as mulheres tiveram resultado positivo para gravidez durante a triagem ou no período inicial.
3. Indivíduos com histórico de doenças febris ou infecções ativas nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento.
4. Resultados positivos de triagem de drogas na urina durante a triagem ou período inicial.
5. História de abuso de drogas/drogas nos 5 anos anteriores ao início do estudo, ou resultados positivos de triagem de drogas durante a triagem ou período inicial.
6. Indivíduos que estão recebendo tratamento hipolipemiante ou têm LDL-C> 190 mg/dL e têm histórico familiar de doença coronariana, arritmia, síncope inexplicável ou parada cardíaca.

7. História existente da extensão QTc no passado:

   1. Período de triagem QTcF ≥ 450 ms.
   2. História familiar de hipocalcemia ou síndrome do intervalo QT longo.
   3. Uso de medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT/QTc.
   4. Resultados anormais de ECG com significado clínico determinado pelos pesquisadores.
8. Função hepática anormal: AST, ALT, ALP, GGT e TBIL>ULN.
9. Triagem para fumar ou usar produtos de nicotina nos primeiros 3 meses e durante o período do estudo.
10. Uso de outros medicamentos experimentais 40 dias antes da inscrição ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas do uso do medicamento.
11. Os resultados positivos de triagem para doenças infecciosas durante o período de triagem incluem testes de anticorpos de HIV, HBsAg, HBcAb e HCV.
12. Quaisquer resultados anormais de testes laboratoriais considerados pelo investigador como clinicamente significativos durante o período de triagem.
13. Perda de sangue nos 40 dias anteriores à administração 50~500 mL, ou perda de mais de 500 mL de sangue nos 56 dias anteriores à administração.
14. Homens e mulheres que consumiram mais de 1 unidade por dia antes da triagem. [1 unidade = 150 ml de vinho, 360 ml de cerveja ou 45 ml de álcool 40%]. Os participantes não poderão consumir álcool 48 horas antes da dosagem e enquanto estiverem na CRU.
15. Uso com ou sem prescrição médica dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas antes do período inicial, ou uso de qualquer medicamento ou outra substância que possa afetar a atividade do CYP3A dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas antes de tomar este medicamento. droga em estudo.
16. História de doença da tireoide ou anormalidades clinicamente significativas nos testes da tireoide.
17. Alergia a medicamentos para tireoide.
18. Presença de qualquer doença que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos, incluindo metabolismo de sais biliares no cólon, como gastrectomia, doença inflamatória intestinal, etc.
19. De acordo com o julgamento do pesquisador, foram encontradas doenças clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a (doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, nervosas, sanguíneas, endócrinas, tumorais, pulmonares, imunológicas, mentais ou cardiovasculares), os pesquisadores acreditam que participar do estudo apresenta riscos aos participantes.
20. Alergia ao medicamento experimental ou qualquer componente do medicamento experimental, histórico de alergia e constituição.
21. Doenças ou condições com significado clínico que os pesquisadores acreditam que possam representar um risco à segurança dos sujeitos ou interferir na condução, progresso ou conclusão do estudo.
22. Teste de função tireoidiana anormal durante a triagem.
23. Triagem ou troponina cardíaca basal> LSN.