Étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du CS060304 chez des sujets sains et présentant un taux de LDL-C élevé

Critère d'intégration:

TRISTE

1. Signez et datez l’ICF.
2. Âge de signature de l'ICF ≥ 18 ans ≤ 55 ans, homme ou femme.
3. Poids : Homme≥50kg, femme≥45kg IMC : 18~28kg/m².
4. Les sujets féminins ou masculins doivent être éligibles à la contraception pendant l'étude et pendant trois mois après la dernière dose.
5. Fonction rénale normale.
6. Bonne santé générale.
7. Aucun antécédent médical significatif, en bon état de santé général tel qu'évalué par l'étude pendant la période de sélection et pas plus de 28 jours à compter de la première dose.
8. Comprendre et respecter les procédures et les limites de l'étude.

FOU

1. Signez et datez l’ICF.
2. Âge de signature de l'ICF ≥ 18 ans ≤ 65 ans, homme ou femme.
3. Poids : Homme≥50kg, femme≥45kg IMC : 18~35kg/m².
4. Période de dépistage, LDL-C à jeun > 110 mg/dL (2,85 mmol/L).
5. Les sujets féminins ou masculins doivent être éligibles à la contraception pendant l'étude et pendant trois mois après la dernière dose.
6. Fonction rénale normale.
7. Bonne santé générale.
8. Aucun antécédent médical significatif, en bon état de santé général tel qu'évalué par l'étude pendant la période de sélection et pas plus de 28 jours à compter de la première dose.
9. Comprendre et respecter les procédures et les limites de l'étude. -

Critère d'exclusion:

TRISTE

1. Exigences diététiques particulières, ne suivant pas un régime alimentaire uniforme.
2. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes qui ont des projets de grossesse pendant l'essai ou dans les 3 mois suivant l'essai.
3. Antécédents de maladie fébrile ou d'infection active dans les 7 jours précédant la première dose.
4. Dépistages positifs de médicaments dans l'urine au moment du dépistage ou de la ligne de base.
5. Antécédents d'abus de substances/drogues au cours des 5 années précédant le début de l'essai, ou résultat de dépistage positif ou de dépistage de drogue de base.

6. Antécédents d’allongement de l’intervalle QT corrigé (QTc) :

   1. Périodes de dépistage QTcF ≥ 450 ms.
   2. Antécédents familiaux d'hypocalcémie ou de syndrome de l'intervalle QT long.
   3. Utilisation de médicaments provoquant un allongement de l'intervalle QT/QTc.
   4. Jugement de l'investigateur sur les résultats ECG anormaux cliniquement significatifs.
7. Fonction hépatique anormale : AST, ALT, ALP, GGT et TBIL>ULN.
8. Fumer ou utiliser des produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage et pendant la période d'étude.
9. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux 40 jours avant l'inscription ou dans au moins 5 demi-vies après la consommation de drogues.
10. Les résultats de dépistage positifs des maladies infectieuses au cours de la période de dépistage comprennent les tests d'anticorps anti-VIH, HBsAg, HBcAb et VHC.
11. Tout résultat anormal de tests de laboratoire jugé par l'investigateur comme cliniquement significatif pendant la période de sélection.
12. Perte de sang dans les 40 jours précédant l'administration de 50 à 500 ml, ou perte de plus de 500 ml de sang dans les 56 jours précédant l'administration.
13. Hommes et femmes ayant consommé plus d’une unité par jour avant le dépistage. [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %]. Les sujets ne seront pas autorisés à consommer de l'alcool 48 heures avant l'administration et pendant leur séjour dans le CRU.
14. Utilisation sur ordonnance et en vente libre dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies avant la période de référence, ou utilisation de tout médicament ou autre substance susceptible d'affecter l'activité du CYP3A dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies avant de prendre ce médicament. étudier le médicament.
15. Antécédents de maladie thyroïdienne ou anomalies des tests thyroïdiens cliniquement significatives.
16. Allergie aux médicaments thyroïdiens.
17. Présence de toute maladie pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments, y compris le métabolisme des sels biliaires dans le côlon, comme la gastrectomie, la maladie inflammatoire de l'intestin, etc.
18. Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter (maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, nerveuses, sanguines, endocriniennes, tumorales, pulmonaires, immunitaires, mentales ou cardiovasculaires), les chercheurs estiment que la participation à l'étude présente des risques pour les participants.
19. Allergie au médicament expérimental ou à l'un des composants du médicament expérimental, antécédents et constitution d'allergies.
20. Maladies ou affections ayant une signification clinique qui, selon les chercheurs, peuvent présenter un risque pour la sécurité des sujets ou interférer avec la conduite, la progression ou l'achèvement de l'étude.
21. Test de fonction thyroïdienne anormale lors du dépistage.
22. Dépistage ou troponine cardiaque de base> LSN.

FOU

1. Exigences diététiques particulières qui ne peuvent pas suivre un régime unifié.
2. Femmes enceintes ou allaitantes qui ont un projet de grossesse pendant ou dans les 3 mois suivant l'essai, les sujets féminins ont été testés positifs pour une grossesse pendant le dépistage ou la période de référence.
3. Personnes ayant des antécédents de maladies fébriles ou d'infections actives dans les 7 jours précédant la première administration du médicament.
4. Résultats positifs du dépistage urinaire des drogues pendant le dépistage ou la période de référence.
5. Antécédents de drogue/abus de drogues dans les 5 ans précédant le début de l'essai, ou résultats positifs du dépistage des drogues pendant le dépistage ou la période de référence.
6. Sujets recevant un traitement hypolipidémiant ou ayant un LDL-C> 190 mg/dL et ayant des antécédents familiaux de maladie coronarienne, d'arythmie, de syncope inexpliquée ou d'arrêt cardiaque.

7. Historique existant de l’extension QTc dans le passé :

   1. Période de dépistage QTcF ≥ 450 ms.
   2. Antécédents familiaux d'hypocalcémie ou de syndrome de l'intervalle QT long.
   3. Utiliser des médicaments qui provoquent un allongement de l’intervalle QT/QTc.
   4. Résultats anormaux de l'ECG avec une signification clinique déterminée par les chercheurs.
8. Fonction hépatique anormale : AST, ALT, ALP, GGT et TBIL>ULN.
9. Dépistage du tabagisme ou de l'utilisation de produits à base de nicotine dans les 3 premiers mois et pendant la période d'étude.
10. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux 40 jours avant l'inscription ou dans au moins 5 demi-vies après la consommation de drogues.
11. Les résultats de dépistage positifs des maladies infectieuses au cours de la période de dépistage comprennent les tests d'anticorps anti-VIH, HBsAg, HBcAb et VHC.
12. Tout résultat anormal de tests de laboratoire jugé par l'investigateur comme cliniquement significatif pendant la période de sélection.
13. Perte de sang dans les 40 jours précédant l'administration de 50 à 500 ml, ou perte de plus de 500 ml de sang dans les 56 jours précédant l'administration.
14. Hommes et femmes ayant consommé plus d’une unité par jour avant le dépistage. [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %]. Les sujets ne seront pas autorisés à consommer de l'alcool 48 heures avant l'administration et pendant leur séjour dans le CRU.
15. Utilisation sur ordonnance et en vente libre dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies avant la période de référence, ou utilisation de tout médicament ou autre substance susceptible d'affecter l'activité du CYP3A dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies avant de prendre ce médicament. étudier le médicament.
16. Antécédents de maladie thyroïdienne ou anomalies des tests thyroïdiens cliniquement significatives.
17. Allergie aux médicaments thyroïdiens.
18. Présence de toute maladie pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments, y compris le métabolisme des sels biliaires dans le côlon, comme la gastrectomie, la maladie inflammatoire de l'intestin, etc.
19. Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter (maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, nerveuses, sanguines, endocriniennes, tumorales, pulmonaires, immunitaires, mentales ou cardiovasculaires), les chercheurs estiment que la participation à l'étude présente des risques pour les participants.
20. Allergie au médicament expérimental ou à l'un des composants du médicament expérimental, antécédents et constitution d'allergies.
21. Maladies ou affections ayant une signification clinique qui, selon les chercheurs, peuvent présenter un risque pour la sécurité des sujets ou interférer avec la conduite, la progression ou l'achèvement de l'étude.
22. Test de fonction thyroïdienne anormale lors du dépistage.
23. Dépistage ou troponine cardiaque de base> LSN.