Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики CS060304 у здоровых субъектов с повышенным уровнем холестерина ЛПНП

Критерии включения:

ГРУСТНЫЙ

1. Подпишите и поставьте дату в МКФ.
2. Возраст подписания МКФ≥18 лет≤55 лет, мужчина или женщина.
3. Вес: мужчины ≥50 кг, женщины ≥45 кг, ИМТ: 18–28 кг/м².
4. Субъекты женского или мужского пола должны иметь право на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.
5. Нормальная функция почек.
6. Хорошее общее состояние здоровья.
7. Отсутствие значимого анамнеза, хорошее общее состояние здоровья по оценке исследования в период скрининга и не более 28 дней с момента первой дозы.
8. Понимать и соблюдать процедуры и ограничения исследования.

БЕЗУМНЫЙ

1. Подпишите и поставьте дату в МКФ.
2. Возраст подписания МКФ≥18 лет≤65 лет, мужчина или женщина.
3. Вес: мужчины≥50 кг, женщины≥45 кг. ИМТ: 18–35 кг/м².
4. Период скрининга, уровень ЛПНП натощак > 110 мг/дл (2,85 ммоль/л).
5. Субъекты женского или мужского пола должны иметь право на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.
6. Нормальная функция почек.
7. Хорошее общее состояние здоровья.
8. Отсутствие значимого анамнеза, хорошее общее состояние здоровья по оценке исследования в период скрининга и не более 28 дней с момента первой дозы.
9. Понимать и соблюдать процедуры и ограничения исследования. -

Критерий исключения:

ГРУСТНЫЙ

1. Особые диетические требования, несоблюдение единой диеты.
2. Беременные или кормящие женщины или женщины, которые планируют беременность во время исследования или в течение 3 месяцев после исследования.
3. Лихорадочное заболевание или активная инфекция в анамнезе в течение 7 дней до приема первой дозы.
4. Положительные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге или на исходном уровне.
5. История злоупотребления психоактивными веществами/наркотиками в течение 5 лет до начала исследования или положительный результат скрининга или базового скрининга на наркотики.

6. История предыдущего корригированного удлинения интервала QT (QTc):

   1. Периоды скрининга QTcF ≥ 450 мс.
   2. В семейном анамнезе гипокальциемия или синдром удлиненного интервала QT.
   3. Использование препаратов, вызывающих удлинение интервала QT/QTc.
   4. Заключение исследователя о клинически значимых аномальных результатах ЭКГ.
7. Нарушение функции печени: АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ и ТБИЛ>ВГН.
8. Курение или употребление никотиновых продуктов в течение 3 месяцев до скрининга и в течение периода исследования.
9. Использование других исследуемых препаратов за 40 дней до включения в исследование или в течение как минимум 5 периодов полураспада после употребления наркотиков.
10. Положительные результаты скрининга на инфекционные заболевания в период скрининга включают тесты на ВИЧ, HBsAg, HBcAb, антитела к ВГС.
11. Любые аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми в течение периода скрининга.
12. Кровопотеря в течение 40 дней до введения составляет 50–500 мл или потеря более 500 мл крови в течение 56 дней до введения.
13. Мужчины и женщины, которые употребляли более 1 единицы в день до скрининга. [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]. Субъектам не разрешается употреблять алкоголь за 48 часов до приема дозы и во время пребывания в CRU.
14. Использование по рецепту и без рецепта в течение 14 дней или по крайней мере за 5 периодов полураспада до исходного периода, или использование любого препарата или другого вещества, которое может повлиять на активность CYP3A, в течение 14 дней или по крайней мере за 5 периодов полураспада до приема этого препарата. изучаемый препарат.
15. Заболевания щитовидной железы в анамнезе или клинически значимые отклонения показателей щитовидной железы.
16. Аллергия на препараты щитовидной железы.
17. Наличие любого заболевания, которое может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственных средств, включая метаболизм солей желчных кислот в толстой кишке, например гастрэктомия, воспалительные заболевания кишечника и т. д.
18. По мнению исследователя, обнаружены клинически значимые заболевания, включая, помимо прочего, (желудочно-кишечные, почечные, печеночные, нервные, кровеносные, эндокринные, опухолевые, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые заболевания), исследователи полагают, что участие в исследовании представляет опасность для участников.
19. Аллергия на исследуемый препарат или любой компонент исследуемого препарата, история аллергии и конституция.
20. Заболевания или состояния, имеющие клиническое значение, которые, по мнению исследователей, могут представлять риск для безопасности субъектов или мешать проведению, ходу или завершению исследования.
21. Отклонение от нормы функционального теста щитовидной железы во время скрининга.
22. Скрининг или исходный уровень сердечного тропонина > ВГН.

БЕЗУМНЫЙ

1. Особые диетические требования, которые не позволяют соблюдать единую диету.
2. Беременные или кормящие женщины, у которых есть план беременности во время или в течение 3 месяцев после исследования, женщины-испытуемые дали положительный результат на беременность во время скрининга или базового периода.
3. Лица с лихорадочными заболеваниями или активными инфекциями в анамнезе в течение 7 дней до первого применения препарата.
4. Положительные результаты анализа мочи на наркотики во время скрининга или базового периода.
5. История употребления наркотиков/злоупотребления наркотиками в течение 5 лет до начала исследования или положительные результаты скрининга на наркотики во время скрининга или базового периода.
6. Субъекты, получающие гиполипидемическую терапию или имеющие уровень холестерина ЛПНП>190 мг/дл и имеющие в семейном анамнезе ишемическую болезнь сердца, аритмию, необъяснимые обмороки или остановку сердца.

7. Существующая история расширения QTc в прошлом:

   1. Период скрининга QTcF ≥ 450 мс.
   2. Семейный анамнез гипокальциемии или синдрома удлиненного интервала QT.
   3. Использование препаратов, вызывающих удлинение интервала QT/QTc.
   4. Отклонения от нормы в результатах ЭКГ, имеющие клиническое значение, определенные исследователями.
8. Нарушение функции печени: АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ и ТБИЛ>ВГН.
9. Скрининг на курение или употребление никотиновых продуктов в течение первых 3 месяцев и в течение периода исследования.
10. Использование других исследуемых препаратов за 40 дней до включения в исследование или в течение как минимум 5 периодов полураспада после употребления наркотиков.
11. Положительные результаты скрининга на инфекционные заболевания в период скрининга включают тесты на ВИЧ, HBsAg, HBcAb, антитела к ВГС.
12. Любые аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми в течение периода скрининга.
13. Кровопотеря в течение 40 дней до введения составляет 50–500 мл или потеря более 500 мл крови в течение 56 дней до введения.
14. Мужчины и женщины, которые употребляли более 1 единицы в день до скрининга. [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]. Субъектам не разрешается употреблять алкоголь за 48 часов до приема дозы и во время пребывания в CRU.
15. Использование по рецепту и без рецепта в течение 14 дней или по крайней мере за 5 периодов полураспада до исходного периода, или использование любого препарата или другого вещества, которое может повлиять на активность CYP3A, в течение 14 дней или по крайней мере за 5 периодов полураспада до приема этого препарата. изучаемый препарат.
16. Заболевания щитовидной железы в анамнезе или клинически значимые отклонения показателей щитовидной железы.
17. Аллергия на препараты щитовидной железы.
18. Наличие любого заболевания, которое может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственных средств, включая метаболизм солей желчных кислот в толстой кишке, например гастрэктомия, воспалительные заболевания кишечника и т. д.
19. По мнению исследователя, обнаружены клинически значимые заболевания, включая, помимо прочего, (желудочно-кишечные, почечные, печеночные, нервные, кровеносные, эндокринные, опухолевые, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые заболевания), исследователи полагают, что участие в исследовании представляет опасность для участников.
20. Аллергия на исследуемый препарат или любой компонент исследуемого препарата, история аллергии и конституция.
21. Заболевания или состояния, имеющие клиническое значение, которые, по мнению исследователей, могут представлять риск для безопасности субъектов или мешать проведению, ходу или завершению исследования.
22. Отклонение от нормы функционального теста щитовидной железы во время скрининга.
23. Скрининг или исходный уровень сердечного тропонина > ВГН.