抗CD19-CAR-T细胞在 ANCA 相关性血管炎和 CAR-T细胞疗法-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

生物：抗CD19-CAR-T细胞

详细说明

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是最具破坏性和潜在致命性的自身免疫性疾病之一，其特点是累及小血管（小动脉、微小动脉、微小静态静脉和毛细血管），并且存在ANCA。该疾病会导致多个器官和系统的广泛损害，如肺出血和急进性肾小球肾炎（RPGN），最终导致残疾甚至死亡。患有 AAV 的儿童特别容易遭受器官损害，尤其是肾脏损害，并且往往会出现严重的并发症。比成人更严重。

目前，AAV的主要治疗依靠糖皮质激素和免疫抑制剂来缓解症状。然而，由于缺乏治愈性治疗，患者通常需要终生服药。近年来，已有利妥昔单抗等生物制剂用于治疗AAV，但仍不能完全消除骨髓中的自身免疫B细胞，导致总体疗效不理想。此外，停药可能导致病情复发，且AAV目前尚无治愈方法，使患者面临终身服药和不治之症的挑战。

2019年以来，CAR-T细胞疗法已成功应用于自身免疫性疾病。临床研究表明，靶向 CD19 CAR-T 细胞对 SLE 具有显着的治疗潜力。这些细胞能有效减缓SLE的病理进展，也能有效治疗重症病例。此外，靶向 CD19 CAR-T 细胞也有望恢复 SLE 患者的免疫系统，有可能使他们停止终身用药，并避免激素和免疫抑制剂等药物的严重长期副作用。研究报道CAR-T对系统性硬化症、特发性炎症性皮肌炎等多种自身免疫性疾病具有良好的治疗效果。本研究的目的是评估抗CD19 CAR-T细胞在治疗中的安全性和有效性。治疗儿童期难治性 AAV。

研究类型

观察性的

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

中国
- Zhejiang
  - Hangzhou、Zhejiang、中国
    - 招聘中
    - Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
    - 接触：
      
      Mao Jianhua, MD
      
      电话号码：13616819071
      
      邮箱：maojh88@zju.edu.cn

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

该试验由两个阶段组成：剂量探索（A 部分）和剂量扩展（B 部分）。 A部分设置两个剂量组（0.3×10^5/kg、1×10^5/kg），从低剂量组开始探索安全有效剂量。如果在最高剂量组中仍未探索出最佳有效剂量，可根据情况增加剂量，最高剂量不超过3×10^5/kg。 A部分完成后，由研究者和技术合作伙伴综合判断选择最佳剂量，进入B部分阶段。以此剂量，另外入组3例，继续验证安全性和有效性。整个试验过程预计总共招募9-12名患者。

描述

纳入标准：

年龄：5-25岁（含门槛）；
根据2022EULAR/ACR AAV分类标准诊断为AAV；尽管使用糖皮质激素（大于1mg/kg/天）、环磷酰胺、利妥昔单抗治疗至少3个月，仍不能获得持续缓解或缓解后疾病复发；或使用糖皮质激素联合环磷酰胺/利妥昔单抗加一种以上其他免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤、莫索酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素、贝柳单抗等）≥3个月，仍未能达到持续缓解或缓解后复发；或符合严重血管炎的诊断标准，临床常规治疗无效，经研究者判断获益大于风险，且患者或监护人充分知情同意，可考虑纳入。
患者<18岁：PVAS≥15（共63个）；≥18岁：BVAS≥15（共63个）
重要脏器功能基本正常：心功能：左心室射血分数（LVEF）≥55%，心电图无明显异常；肾功能：eGFR≥30ML/min/1.73m2；肝功能：芦笋转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0 ULN、血清总胆红素（TBIL）≤2.0×ULN；肺功能：肺部无严重病变，SpO2≥92%；
符合白细胞分离或静脉采血标准，无细胞采集禁忌症；
妊娠试验阴性的育龄女性受试者，同意在CAR-T输注后第一年采取有效的避孕措施；
受试者或其监护人同意参加临床试验并签署知情同意书，表明其了解临床试验的目的和程序，愿意参加研究。

排除标准：

既往接受过CAR T细胞治疗；
中枢神经系统（CNS）疾病：CNS神经狼疮需要在60天内进行干预）；
肺出血需要肺通气支持1周以上；
筛查前6个月内有先天性心脏病或急性心肌梗塞病史；或严重心律失常（包括多源频发室上性心动过速、室性心动过速等）；或合并中至大量心包积液、严重心肌炎等；或生命体征不稳定需要降压药物的患者；
患有其他需要长期使用糖皮质激素或大剂量免疫抑制剂的疾病；
无法控制的感染，或筛选前1周内需要全身治疗的活动性感染；
筛选前2周内有器官移植或造血干细胞移植史，或≥2级GVHD；
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度大于正常参考值范围；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度大于正常参考值范围；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；或梅毒检测呈阳性；或巨细胞病毒（CMV）DNA检测呈阳性；
筛查前4周内接种过活疫苗；
血妊娠试验呈阳性；
既往或并发恶性肿瘤；
入组前3个月内参加过其他临床研究的患者；
研究者认为不适合本研究的任何其他情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
CAR-T 细胞治疗难治性儿童期 ANCA 相关性血管炎的安全性大体时间：3个月和6个月	不良事件及严重不良事件发生次数及比例	3个月和6个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
CAR-T 细胞在难治性儿童期发病 AAV 中的效率大体时间：3个月和6个月	3 个月内达到 50% 缓解和 100% 缓解的患者百分比	3个月和6个月
CAR-T 细胞在难治性儿童期发病 AAV 中的效率大体时间：3个月	使用PVAS/BVAS 3.0评估疾病活动性，使用PVDI/VDI评估不可逆损伤以及实验室值的变化	3个月
细胞动力学大体时间：6个月	通过外周血中的定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测 CAR 转基因水平。	6个月
自身抗体检测大体时间：24个月	CD19 CAR-T 细胞输注后自身抗体检测上升。	24个月
疾病反应持续时间 (DOR) 大体时间：24个月	第一位研究者评估缓解与第一位研究者评估进展或任何原因死亡之间的时间	24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

合作者

Children's Hospital of Chongqing Medical University

调查人员

首席研究员：Mo Wang, PhD、Children's Hospital of Chongqing Medical University
首席研究员：Jianhua Mao, PhD、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月1日

初级完成 (估计的)

2026年7月31日

研究完成 (估计的)

2027年7月31日

研究注册日期

首次提交

2024年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月14日

首次发布 (实际的)

2024年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月15日

最后验证

2026年6月1日

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