Studio sull'efficacia terapeutica delle cellule CAR-T anti-CD19 nei bambini con AAV refrattario refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età: 5-25 anni (soglia compresa);
2. Con diagnosi di AAV secondo i criteri di classificazione AAV 2022EULAR/ACR; nonostante il trattamento con glucocorticoidi (più di 1 mg/kg/giorno), ciclofosfamide e rituximab per almeno 3 mesi, non è ancora possibile ottenere una risposta sostenuta o la malattia si è ripresentata dopo la risposta; Oppure utilizzare glucocorticoidi in combinazione con ciclofosfamide/rituximab più più di uno degli altri immunosoppressori (inclusi azatioprina, moxofenolato, metotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina, beliuzumab, ecc.) per ≥ 3 mesi, senza tuttavia riuscire a ottenere una remissione sostenuta o recidivare dopo la remissione; Oppure soddisfano i criteri diagnostici per la vasculite grave, il trattamento clinico di routine è inefficace, il beneficio è giudicato dallo sperimentatore superiore al rischio e il paziente o il tutore ha il consenso pienamente informato, può essere preso in considerazione per l'inclusione.
3. paziente <18 anni: PVAS≥15(totale 63）；≥18 anni: BVAS≥15(totale 63)
4. Le funzioni degli organi importanti sono sostanzialmente normali: Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55% senza evidenti anomalie nell'elettrocardiogramma; Funzione renale: eGFR≥30ML/min/1,73 m2； Funzionalità epatica: asparagus cochinchinensis transasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 ULN, bilirubina totale (TBIL) nel siero ≤2,0×ULN; Funzione polmonare: nessuna lesione polmonare grave, SpO2≥92%;
5. Soddisfa gli standard di leucaferesi o prelievo di sangue per via endovenosa, nessuna controindicazione per il prelievo di cellule;
6. Test di gravidanza negativo per le donne Soggetti in età fertile, accettano di adottare misure contraccettive efficaci il primo anno dopo l'infusione di CAR-T;
7. I partecipanti o i loro tutori accettano di partecipare alla sperimentazione clinica e di firmare il modulo di consenso informato in cui indicano di comprendere lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica e di essere disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto in precedenza terapia con cellule T CAR;
2. Malattia del sistema nervoso centrale (SNC): il neurolupus del sistema nervoso centrale richiede un intervento entro 60 giorni);
3. Emorragia polmonare che necessita di supporto ventilatorio polmonare per più di 1 settimana;
4. Avere una storia di cardiopatia congenita o infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti lo screening; O aritmie gravi (inclusa tachicardia sopraventricolare frequente multisorgente, tachicardia ventricolare, ecc.); Oppure combinato con versamento pericardico da moderato a massiccio, miocardite grave, ecc.; O pazienti con segni vitali instabili che necessitano di farmaci ipertensivi;
5. Soffrono di altre malattie che richiedono l'uso a lungo termine di glucocorticoidi o alte dosi di agenti immunosoppressori;
6. Infezione incontrollabile o infezione attiva che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;
7. Anamnesi di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche o GVHD di grado ≥ 2 nelle 2 settimane precedenti lo screening;
8. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore al normale intervallo dei valori di riferimento; Oppure positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e titolo di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore al normale intervallo di valori di riferimento; O positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Oppure il test della sifilide è positivo; Oppure test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
9. Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
10. Risultato positivo al test di gravidanza sul sangue;
11. Tumori maligni precedenti o concomitanti;
12. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
13. Qualsiasi altra condizione che gli investigatori ritengono inadatta allo studio