Studie av terapeutisk effekt av anti-CD19 CAR-T-celler hos barn med ildfast ildfast AAV

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 5-25 år gammel (inkludert terskel);
2. Diagnostisert med AAV i henhold til 2022EULAR/ACR AAV-klassifiseringskriteriene, til tross for behandling med glukokortikoider (mer enn 1 mg/kg/dag), cyklofosfamid og rituximab i minst 3 måneder, kan fortsatt ikke oppnå vedvarende respons eller sykdom gjentatt etter respons; Eller bruk glukokortikoid kombinert med cyklofosfamid/rituksimab pluss mer enn ett av de andre immunsuppressiva (inkludert azatioprin, moksofenolat, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, beliuzumab, etc.) ≥3 måneder, vedvarende remisjon, fortsatt mislykket remisjon eller remisjon. Eller oppfyller de diagnostiske kriteriene for alvorlig vaskulitt, klinisk rutinebehandling er ineffektiv, fordelen vurderes av etterforskeren til å oppveie risikoen, og pasienten eller foresatte har fullt informert samtykke, kan vurderes for inkludering.
3. pasient <18 år: PVAS≥15(totalt 63）；≥18 år gammel: BVAS≥15(totalt 63)
4. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale: Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 % uten åpenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; Nyrefunksjon: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Leverfunksjon: Asparges cochinchinensis transase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×ULN; Lungefunksjon: Ingen alvorlige lungelesjoner, SpO2≥92 %;
5. Oppfylte standardene for leukaferese eller intravenøs blodinnsamling, ingen kontraindikasjon for celleinnsamling;
6. Negativ graviditetstest for kvinner. Personer i fertil alder, samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak det første året etter CAR-T-infusjon;
7. Deltakere eller deres foresatte samtykker i å delta i den kliniske utprøvingen og signere skjemaet for informert samtykke som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk CAR T-celleterapi tidligere;
2. Sykdom i sentralnervesystemet (CNS): CNS neurolupus krever intervensjon innen 60 dager;
3. Lungeblødning som trenger støtte for lungeventilasjon i mer enn 1 uke;
4. Har en historie med medfødt hjertesykdom eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening; Eller alvorlige arytmier (inkludert hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombinert med moderat til massiv perikardial effusjon, alvorlig myokarditt, etc; Eller pasienter med ustabile vitale tegn som trenger hypertensive medisiner;
5. Lider av andre sykdommer som krever langvarig bruk av glukokortikoid eller høye doser immunsuppressive midler;
6. Ukontrollerbar infeksjon, eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;
7. Historie med organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller ≥Grade 2 GVHD innen 2 uker før screening;
8. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositive og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
9. Fikk levende vaksine innen 4 uker før screening;
10. Testet positivt i blodgraviditetstest;
11. Tidligere eller samtidig malignitet;
12. Pasienter som deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før registrering;
13. Eventuelle andre forhold som etterforskerne anser det som uegnet for studien