Étude de l'efficacité thérapeutique des cellules CAR-T anti-CD19 chez les enfants atteints d'AAV réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge : 5-25 ans (seuil compris) ;
2. Diagnostiqué avec AAV selon les critères de classification 2022EULAR/ACR AAV ； malgré le traitement par glucocorticoïdes (plus de 1 mg/kg/jour), cyclophosphamide et rituximab pendant au moins 3 mois, ne peut toujours pas obtenir une réponse soutenue ou la maladie est récidivante après la réponse ; Ou utilisez des glucocorticoïdes associés au cyclophosphamide/rituximab plus plus d'un des autres immunosuppresseurs (y compris l'azathioprine, le moxophénolate, le méthotrexate, le léflunomide, le tacrolimus, la cyclosporine, le béliuzumab, etc.) ≥ 3 mois, n'a toujours pas réussi à obtenir une rémission prolongée ou a rechuté après la rémission ; Ou répondre aux critères de diagnostic d'une vascularite sévère, le traitement clinique de routine est inefficace, le bénéfice est jugé par l'investigateur comme supérieur au risque, et le patient ou son tuteur a un consentement pleinement éclairé et peut être envisagé pour l'inclusion.
3. patient <18 ans ：PVAS≥15（total 63）；≥18 ans : BVAS≥15 (total 63)
4. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales : Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % sans anomalie évidente à l'électrocardiogramme ; Fonction rénale : eGFR≥30ML/min/1,73m2 ； Fonction hépatique : Asparagus cochinchinensis transase (AST) et Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 LSN, bilirubine totale (TBIL) dans le sérum ≤ 2,0 × LSN ; Fonction pulmonaire : Aucune lésion pulmonaire grave, SpO2≥92 % ;
5. Répond aux normes de leucaphérèse ou de prélèvement sanguin intraveineux. Aucune contre-indication au prélèvement cellulaire ;
6. Test de grossesse négatif pour les femmes Les sujets en âge de procréer acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces la première année après la perfusion de CAR-T ;
7. Les participants ou leurs tuteurs acceptent de participer à l'essai clinique et de signer le formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu une thérapie cellulaire CAR T ;
2. Maladie du système nerveux central (SNC) : le neurolupus du SNC nécessite une intervention dans les 60 jours );
3. Hémorragie pulmonaire nécessitant une ventilation pulmonaire pendant plus d'une semaine ;
4. avoir des antécédents de cardiopathie congénitale ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; Ou des arythmies sévères (incluant tachycardie supraventriculaire fréquente multisource, tachycardie ventriculaire, etc.) ; Ou associé à un épanchement péricardique modéré à massif, une myocardite grave, etc. ; Ou des patients présentant des signes vitaux instables qui ont besoin de médicaments contre l'hypertension ；
5. Souffrez d'autres maladies nécessitant l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes ou de doses élevées d'agents immunosuppresseurs ;
6. Infection incontrôlable ou infection active nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ；
7. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques, ou GVHD ≥Grade 2 dans les 2 semaines précédant le dépistage ；
8. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) supérieur à la plage de valeurs de référence normale ; Ou anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif et titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage de valeurs de référence normale ; Ou positif aux anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ; Ou test de syphilis positif ; Ou test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
9. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
10. Testé positif au test de grossesse sanguin ;
11. Tumeur maligne antérieure ou concomitante ；
12. Patients ayant participé à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant l'inscription ;
13. Toute autre condition que les enquêteurs jugent inappropriée pour l'étude