Undersøgelse af terapeutisk effekt af anti-CD19 CAR-T-celler hos børn med refraktær refraktær AAV

Inklusionskriterier:

1. Alder: 5-25 år gammel (inklusive tærskel);
2. Diagnosticeret med AAV i henhold til 2022EULAR/ACR AAV klassificeringskriterierne, på trods af Behandlingen med glukokortikoider (mere end 1 mg/kg/dag), cyclophosphamid og rituximab i mindst 3 måneder, kan stadig ikke opnå vedvarende respons eller sygdom gentaget efter respons; Eller brug glukokortikoid kombineret med cyclophosphamid/rituximab plus mere end et af de andre immunsuppressive midler (inklusive azathioprin, moxophenolat, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin, beliuzumab osv.) ≥3 måneder, vedvarende remission ikke opnået eller fortsat remission; Eller opfylde de diagnostiske kriterier for svær vaskulitis, klinisk rutinebehandling er ineffektiv, fordelen vurderes af investigator til at opveje risikoen, og patienten eller værgen har fuldt informeret samtykke, kan overvejes for inklusion.
3. patient <18 år: PVAS≥15(i alt 63）；≥18 år gammel: BVAS≥15(i alt 63)
4. Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale: Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % uden åbenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; Nyrefunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Leverfunktion: Asparges cochinchinensis transase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×ULN; Lungefunktion: Ingen alvorlige lungelæsioner, SpO2≥92%;
5. Opfyldte standarderne for leukaferese eller intravenøs blodopsamling, ingen kontraindikation for celleopsamling;
6. Negativ graviditetstest for kvinder. Emner i den fødedygtige alder, accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger det første år efter CAR-T-infusion;
7. Deltagerne eller deres værger accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskrive den informerede samtykkeformular, som angiver, at han/hun forstår formålet og proceduren for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget CAR T-celleterapi tidligere;
2. Sygdom i centralnervesystemet (CNS): CNS neurolupus kræver indgreb inden for 60 dage;
3. Lungeblødning, der har behov for lungeventilationsstøtte i mere end 1 uge;
4. Har en historie med medfødt hjertesygdom eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Eller svære arytmier (herunder hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombineret med moderat til massiv perikardiel effusion, alvorlig myocarditis osv.; Eller patienter med ustabile vitale tegn, der har brug for hypertensiv medicin;
5. Lider af andre sygdomme, der kræver langvarig brug af glukokortikoid eller høje doser af immunsuppressive midler;
6. Ukontrollerbar infektion eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;
7. Anamnese med organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller ≥Grade 2 GVHD inden for 2 uger før screening；
8. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
9. Modtog levende vaccine inden for 4 uger før screening;
10. Testet positiv i blod graviditetstest;
11. Tidligere eller samtidig malignitet;
12. Patienter, der deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før tilmelding;
13. Eventuelle andre forhold, som efterforskerne anser det for uegnet til undersøgelsen