Onderzoek naar de therapeutische werkzaamheid van anti-CD19 CAR-T-cellen bij kinderen met refractaire refractaire AAV

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 5-25 jaar oud (inclusief drempel);
2. Gediagnosticeerd met AAV volgens de 2022EULAR/ACR AAV-classificatiecriteria; ondanks de behandeling met glucocorticoïden (meer dan 1 mg/kg/dag), cyclofosfamide en rituximab gedurende ten minste 3 maanden, kan er nog steeds geen aanhoudende respons worden bereikt of kan de ziekte na de respons terugkeren; Of gebruik glucocorticoïden in combinatie met cyclofosfamide/rituximab plus meer dan één van de andere immunosuppressiva (waaronder azathioprine, moxofenolaat, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, beliuzumab, etc.) ≥3 maanden, nog steeds niet in geslaagd om aanhoudende remissie te bereiken of terugval na remissie; Of voldoen aan de diagnostische criteria voor ernstige vasculitis, klinische routinebehandeling niet effectief is, het voordeel door de onderzoeker wordt beoordeeld als groter dan het risico, en de patiënt of voogd volledige geïnformeerde toestemming heeft, kan in aanmerking komen voor opname.
3. patiënt <18 jaar oud: PVAS≥15 (totaal 63);≥18 jaar oud: BVAS≥15 (totaal 63)
4. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal: Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55% zonder duidelijke afwijkingen in het elektrocardiogram; Nierfunctie: eGFR≥30ML/min/1,73m2; Leverfunctie: Asparagus cochinchinensis transase (AST) en Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, totaal bilirubine (TBIL) in serum ≤2,0×ULN; Longfunctie: Geen ernstige longlaesies, SpO2≥92%;
5. Voldeed aan de normen voor leukaferese of intraveneuze bloedafname. Geen contra-indicatie voor celafname;
6. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd gaan akkoord met het nemen van effectieve anticonceptiemaatregelen in het eerste jaar na de CAR-T-infusie;
7. De deelnemers of hun voogden gaan akkoord met deelname aan de klinische proef en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder CAR T-celtherapie ontvangen;
2. Ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS): CZS-neurolupus vereist interventie binnen 60 dagen);
3. Longbloeding waarbij ondersteuning van de longventilatie langer dan 1 week nodig is;
4. Een voorgeschiedenis heeft van een aangeboren hartaandoening of een acuut hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; Of ernstige aritmieën (waaronder frequente supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); Of gecombineerd met matige tot massieve pericardiale effusie, ernstige myocarditis, enz.; Of patiënten met onstabiele vitale functies die medicijnen tegen hoge bloeddruk nodig hebben;
5. Lijdt aan andere ziekten die langdurig gebruik van glucocorticoïden of hoge doses immunosuppressiva vereisen;
6. Oncontroleerbare infectie of actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voorafgaand aan de screening;
7. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie, of ≥Graad 2 GVHD binnen 2 weken voorafgaand aan screening;
8. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Of syfilistest positief; Of cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
9. Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór screening;
10. Positief getest in bloedzwangerschapstest;
11. Eerdere of gelijktijdige maligniteit;
12. Patiënten die binnen 3 maanden vóór inschrijving aan een ander klinisch onderzoek hebben deelgenomen;
13. Eventuele andere omstandigheden die de onderzoekers ongeschikt achten voor het onderzoek