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난치성 난치성 AAV 소아에서 항-CD19 CAR-T 세포의 치료 효능에 대한 연구

2024년 11월 27일 업데이트: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

난치성 ANCA 관련 혈관염이 있는 소아에서 항-CD19 CAR-T 세포의 치료 효능에 대한 연구

이는 아동기 발병 불응성 ANCA 관련 혈관염 치료에서 항CD19 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 연구자가 시작한 시험입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

항호중구 세포질 항체(ANCA) 관련 혈관염(AAV)은 작은 혈관(세동맥, 작은 동맥, 작은 정정맥 및 모세혈관)의 침범과 다음의 존재를 특징으로 하는 가장 파괴적이고 잠재적으로 치명적인 자가면역 질환 중 하나입니다. ANCA. 이 질병은 폐출혈, 급속 진행성 사구체신염(RPGN)과 같은 여러 기관과 시스템에 광범위한 손상을 초래하여 궁극적으로 장애를 일으키고 심지어 사망에 이르게 합니다. AAV를 앓고 있는 어린이는 특히 장기 손상 위험이 있으며, 특히 신장이 손상되는 경향이 있습니다. 성인의 경우보다 더 심각합니다.

현재 AAV의 일차 치료법은 증상을 완화하기 위해 글루코코르티코이드와 면역억제제에 의존합니다. 그러나 완치 가능한 치료법이 없기 때문에 환자는 평생 약물 치료를 받아야 하는 경우가 많습니다. 최근에는 AAV 치료를 위해 리툭시맙(rituximab)과 같은 생물학적 제제가 도입되었으나 여전히 골수 내 자가면역 B세포를 완전히 제거할 수 없어 전반적으로 만족스럽지 못한 결과를 낳고 있습니다. 더욱이, 약물을 중단하면 재발로 이어질 수 있으며, AAV에 대한 치료법은 아직 없어 환자는 평생 약물 치료와 난치병에 직면하게 됩니다.

2019년부터 CAR-T 세포치료제는 자가면역질환에 성공적으로 적용됐다. 임상 연구에 따르면 표적화된 CD19 CAR-T 세포는 SLE에 대해 상당한 치료 잠재력을 갖고 있는 것으로 나타났습니다. 이들 세포는 SLE의 병리학적 진행을 효과적으로 늦추고 심각한 경우에도 효과적으로 치료할 수 있습니다. 또한 표적 CD19 CAR-T 세포는 SLE 환자의 면역 체계를 회복시켜 잠재적으로 평생 약물 치료를 중단하고 호르몬 및 면역억제제와 같은 약물의 심각한 장기 부작용을 피할 수 있을 것으로 예상됩니다. 연구에 따르면 CAR-T는 전신 경화증, 특발성 염증성 피부근염 등 다양한 자가면역 질환에 좋은 치료 효과가 있는 것으로 보고되었습니다. 본 연구의 목적은 항CD19 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 아동기 발병 난치성 AAV의 치료.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

12

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국
        • 모병
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

시험은 용량 탐색(파트 A)과 용량 확장(파트 B)의 두 단계로 구성됩니다. Part A에서는 저용량군부터 시작하여 2개의 용량군(0.3×10^5/kg, 1×10^5/kg)을 설정하여 안전하고 유효한 용량을 탐색합니다. 최고용량군에서 아직 최적 유효량이 탐색되지 않는 경우 상황에 따라 용량을 증량할 수 있으며, 최고용량은 3×10^5/kg을 넘지 않는다. Part A가 완료되면 시험자와 기술협력자의 종합적인 판단을 통해 최적의 용량을 선택하여 Part B 단계로 진입하게 됩니다. 이 용량으로 안전성과 효능을 계속 검증하기 위해 꽃밥 3건이 등록되었습니다. 전체 임상시험 과정에서 총 9~12명의 환자가 등록될 것으로 예상된다.

설명

포함 기준:

  1. 연령:5-25세(역치 포함);
  2. 2022EULAR/ACR AAV 분류 기준에 따라 AAV로 진단됨; 최소 3개월 동안 글루코코르티코이드(1mg/kg/일 이상), 시클로포스파미드 및 리툭시맙을 사용한 치료에도 불구하고 여전히 지속적인 반응을 달성할 수 없거나 반응 후 질병이 재발됨; 또는 사이클로포스파미드/리툭시맙과 하나 이상의 다른 면역억제제(아자티오프린, 목소페놀레이트, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 벨류주맙 등 포함)와 결합된 글루코코르티코이드를 ≥3개월 사용하고, 여전히 지속적인 관해에 도달하지 못하거나 관해 후 재발합니다. 또는 중증 혈관염에 대한 진단 기준을 충족하고, 임상적 일상 치료가 효과적이지 않고, 유익성이 위험보다 크다고 연구자가 판단하고, 환자 또는 보호자가 충분한 정보를 바탕으로 동의한 경우 포함을 고려할 수 있습니다.
  3. 18세 미만 환자: PVAS≥15(총 63명); 18세 이상: BVAS≥15(총 63명)
  4. 중요한 기관의 기능은 기본적으로 정상입니다. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥55%(심전도상 뚜렷한 이상 없음) 신장 기능: eGFR≥30ML/min/1.73m2; 간 기능: 아스파라거스 코친키넨시스 트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)≤3.0 ULN, 혈청 내 총 빌리루빈(TBIL) ≤2.0×ULN; 폐 기능: 심각한 폐 병변 없음, SpO2≥92%;
  5. 백혈구 채혈 또는 정맥 채혈 기준을 충족하며 세포 채취에 대한 금기 사항이 없습니다.
  6. 가임 연령의 여성 피험자에 대한 음성 임신 테스트, CAR-T 주입 후 첫 해에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.
  7. 참가자 또는 그 보호자는 임상 시험에 참여하는 데 동의하고 임상 시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

  1. 이전에 CAR T 세포 치료를 받은 적이 있습니다.
  2. 중추신경계(CNS) 질환: CNS 신경루푸스는 60일 이내에 개입이 필요합니다.
  3. 1주일 이상 폐환기 보조가 필요한 폐출혈;
  4. 스크리닝 전 6개월 이내에 선천성 심장질환 또는 급성 심근경색의 병력이 있는 경우 또는 중증 부정맥(다원성 빈번한 심실상 빈맥, 심실성 빈맥 등을 포함); 또는 중등도 내지 대량 심낭 삼출, 심각한 심근염 등과 결합됩니다. 또는 고혈압 약물이 필요한 불안정한 활력징후 환자;
  5. 글루코코르티코이드의 장기간 사용이나 고용량의 면역억제제를 필요로 하는 기타 질병으로 고통받고 있습니다.
  6. 통제할 수 없는 감염 또는 스크리닝 전 1주 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염;
  7. 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식 이력, 또는 스크리닝 전 2주 이내에 ≥2등급 GVHD;
  8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 기준치 범위보다 높습니다. 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가가 정상 기준치 범위보다 높거나; 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 양성이거나; 또는 매독 검사에서 양성 반응이 나타납니다. 또는 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사에서 양성 반응이 나타납니다.
  9. 스크리닝 전 4주 이내에 생백신을 접종받았습니다.
  10. 혈액 임신 테스트에서 양성 반응을 보임;
  11. 이전 또는 동시 악성 종양;
  12. 등록 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자
  13. 기타 연구자가 연구에 부적합하다고 판단하는 모든 조건

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
난치성 소아 발병 ANCA 관련 혈관염에서 CAR-T 세포의 안전성
기간: 3개월과 6개월
이상사례 발생 건수 및 비율, 발생한 중대한 이상사례
3개월과 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
난치성 소아 발병 AAV에서 CAR-T 세포의 효율성
기간: 3개월과 6개월
3개월 이내에 50% 반응을 달성한 환자의 비율 100% 반응
3개월과 6개월
난치성 소아 발병 AAV에서 CAR-T 세포의 효율성
기간: 3 개월
PVAS/BVAS 3.0을 이용한 질병 활성도 평가, PVDI/VDI에 의한 비가역적 손상 평가, 실험실 수치 변화
3 개월
세포 동역학
기간: 6 개월
말초 혈액에서 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의한 CAR 이식유전자 수준.
6 개월
자가항체 검출
기간: 24개월
CD19 CAR-T 세포 주입 후 자가항체 검출 증가.
24개월
질병 반응 기간(DOR)
기간: 24개월
관해에 대한 첫 번째 조사자 평가와 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 조사자 평가 사이의 시간
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

협력자

Children's Hospital of Chongqing Medical University

수사관

  • 수석 연구원: Jianhua Mao, PhD, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • 수석 연구원: Mo Wang, PhD, Children's Hospital of Chongqing Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 8월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 7월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 14일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 12월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2024-IRB-0163-P-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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