Untersuchung der therapeutischen Wirksamkeit von Anti-CD19-CAR-T-Zellen bei Kindern mit refraktärem AAV

Einschlusskriterien:

1. Alter: 5–25 Jahre (einschließlich Schwelle);
2. Diagnose einer AAV gemäß den 2022EULAR/ACR AAV-Klassifizierungskriterien; trotz der Behandlung mit Glukokortikoiden (mehr als 1 mg/kg/Tag), Cyclophosphamid und Rituximab für mindestens 3 Monate kann immer noch kein anhaltendes Ansprechen erreicht werden oder die Krankheit trat nach dem Ansprechen erneut auf; Oder verwenden Sie Glukokortikoid in Kombination mit Cyclophosphamid/Rituximab plus mehr als einem der anderen Immunsuppressiva (einschließlich Azathioprin, Moxophenolat, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin, Beliuzumab usw.). ≥ 3 Monate, es konnte immer noch keine nachhaltige Remission erreicht werden oder es kam zu einem Rückfall nach der Remission; Oder wenn die diagnostischen Kriterien für eine schwere Vaskulitis erfüllt sind, die klinische Routinebehandlung unwirksam ist, der Nutzen nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko überwiegt und der Patient oder Erziehungsberechtigte über eine umfassende Einverständniserklärung verfügt, kann eine Aufnahme in Betracht gezogen werden.
3. Patient <18 Jahre alt: PVAS ≥ 15 (insgesamt 63); ≥ 18 Jahre alt: BVAS ≥ 15 (insgesamt 63)
4. Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal: Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % ohne offensichtliche Anomalie im Elektrokardiogramm; Nierenfunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Leberfunktion: Asparagus cochinchinensis-Transase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) im Serum ≤2,0×ULN; Lungenfunktion: Keine schwerwiegenden Lungenläsionen, SpO2≥92 %;
5. Erfüllt die Standards der Leukapherese oder intravenösen Blutentnahme. Keine Kontraindikation für die Zellentnahme.
6. Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, stimmen zu, im ersten Jahr nach der CAR-T-Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
7. Die Teilnehmer oder ihre Erziehungsberechtigten erklären sich mit der Teilnahme an der klinischen Studie einverstanden und unterzeichnen die Einverständniserklärung, in der sie zum Ausdruck bringen, dass sie den Zweck und das Verfahren der klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten;
2. Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS): ZNS-Neurolupus erfordert einen Eingriff innerhalb von 60 Tagen);
3. Lungenblutung, die länger als eine Woche eine Lungenbeatmungsunterstützung erfordert;
4. in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine angeborene Herzkrankheit oder einen akuten Myokardinfarkt erlitten haben; Oder schwere Arrhythmien (einschließlich häufiger supraventrikulärer Tachykardie aus mehreren Quellen, ventrikulärer Tachykardie usw.); Oder kombiniert mit mäßigem bis massivem Perikarderguss, schwerer Myokarditis usw.; Oder Patienten mit instabilen Vitalfunktionen, die blutdrucksenkende Medikamente benötigen;
5. an anderen Krankheiten leiden, die eine langfristige Einnahme von Glukokortikoiden oder hochdosierten Immunsuppressiva erfordern;
6. Unkontrollierbare Infektion oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung innerhalb einer Woche vor dem Screening erfordert；
7. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder GVHD ≥ Grad 2 innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
8. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Titer im peripheren Blut größer als der normale Referenzwertbereich; Oder positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Oder Syphilis-Test positiv; Oder der DNA-Test auf das Cytomegalievirus (CMV) ist positiv;
9. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten;
10. Positiv im Blutschwangerschaftstest getestet;
11. Frühere oder gleichzeitige Malignität;
12. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben;
13. Alle anderen Bedingungen, die die Forscher für die Studie als ungeeignet erachten