Tutkimus anti-CD19 CAR-T -solujen terapeuttisesta tehokkuudesta lapsilla, joilla on tulenkestävä tulenkestävä AAV
Tutkimus anti-CD19 CAR-T -solujen terapeuttisesta tehosta lapsilla, joilla on refraktaarinen ANCA:han liittyvä vaskuliitti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin (ANCA) liittyvä vaskuliitti (AAV) on yksi tuhoisimmista ja mahdollisesti kuolemaan johtavista autoimmuunisairauksista, jolle on ominaista pienten verisuonten (arteriolit, pienet valtimot, pienet staattiset laskimot ja kapillaarit) esiintyminen. ANCA. Sairaus johtaa laajoihin vaurioihin useissa elimissä ja järjestelmissä, kuten keuhkoverenvuoto ja nopeasti etenevä glomerulonefriitti (RPGN), mikä johtaa lopulta vammaan ja jopa kuolemaan. Lapset, joilla on AAV, ovat erityisen alttiita elinvaurioille, erityisesti munuaisille, ja heillä on taipumus. vakavammaksi kuin aikuisilla.
Tällä hetkellä AAV:n ensisijainen hoito perustuu glukokortikoideihin ja immunosuppressantteihin oireiden lievittämiseksi. Kuitenkin parantavan hoidon puuttuessa potilaat tarvitsevat usein elinikäistä lääkitystä. Viime vuosina biologisia aineita, kuten rituksimabia, on otettu käyttöön AAV:n hoitoon, mutta ne eivät silti pysty täysin poistamaan autoimmuuni-B-soluja luuytimessä, mikä johtaa epätyydyttäviin kokonaistuloksiin. Lisäksi lääkkeiden lopettaminen voi johtaa uusiutumiseen, eikä AAV:hen ole vieläkään parannuskeinoa, jolloin potilaat kohtaavat elinikäisen lääkityksen ja parantumattoman sairauden.
Vuodesta 2019 lähtien CAR-T-soluterapiaa on sovellettu menestyksekkäästi autoimmuunisairauksiin. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kohdennetuilla CD19 CAR-T -soluilla on merkittävää terapeuttista potentiaalia SLE:lle. Nämä solut hidastavat tehokkaasti SLE:n patologista etenemistä ja voivat myös tehokkaasti hoitaa vaikeita tapauksia. Lisäksi kohdistettujen CD19 CAR-T -solujen odotetaan myös palauttavan immuunijärjestelmän SLE-potilailla, mikä mahdollisesti mahdollistaa elinikäisen lääkityksen lopettamisen ja lääkkeiden, kuten hormonien ja immunosuppressanttien, vakavien pitkäaikaisten sivuvaikutusten välttämisen. Tutkimukset ovat raportoineet, että CAR-T:llä on hyvä terapeuttinen vaikutus erilaisiin autoimmuunisairauksiin, kuten systeemiseen skleroosiin ja idiopaattiseen tulehdukselliseen dermatomyosiittiin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida anti-CD19 CAR-T -solujen turvallisuutta ja tehoa lapsuudessa alkaneen tulenkestävän AAV:n hoitoon.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Mao Jianhua, MD
- Puhelinnumero: 13616819071
- Sähköposti: maojh88@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 5-25 vuotta vanha (mukaan lukien kynnys);
- AAV-diagnoosin 2022EULAR/ACR AAV-luokituskriteerien mukaan huolimatta glukokortikoidihoidosta (yli 1 mg/kg/vrk), syklofosfamidista ja rituksimabista vähintään 3 kuukauden ajan, ei silti voida saavuttaa jatkuvaa vastetta tai sairaus uusiutui vasteen jälkeen; Tai käytä glukokortikoidia yhdessä syklofosfamidin/rituksimabin ja useamman kuin yhden muun immunosuppressiivisen aineen kanssa (mukaan lukien atsatiopriini, moksofenolaatti, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini, beliutsumabi jne.) ≥3 kuukauden uusiutumisen jälkeen tai jatkuvan taudin saavuttaminen; Tai täytä vaikean vaskuliitin diagnostiset kriteerit, kliininen rutiinihoito on tehotonta, tutkija arvioi hyödyn olevan riskiä suurempi ja potilaalla tai huoltajalla on täysin tietoinen suostumus, voidaan harkita sisällyttämistä.
- potilas <18-vuotias: PVAS≥15 (yhteensä 63）；≥18 vuotta vanha: BVAS≥15 (yhteensä 63)
- Tärkeiden elinten toiminnot ovat pohjimmiltaan normaaleja: Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 % ilman ilmeistä poikkeavuutta EKG:ssa; Munuaisten toiminta: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Maksan toiminta: Asparagus cochinchinensis transaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)≤3,0 ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) seerumissa ≤ 2,0 × ULN; Keuhkojen toiminta: Ei vakavia keuhkovaurioita, SpO2≥92 %;
- Täyttää leukafereesin tai suonensisäisen verenkeräyksen standardit, Ei vasta-aiheita solujen keräämiselle;
- Negatiivinen raskaustesti naisille Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ensimmäisenä vuonna CAR-T-infuusion jälkeen;
- Osallistujat tai heidän huoltajansa sitoutuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, joka osoittaa, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn sekä on halukas osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai aiemmin CAR T-soluhoitoa;
- Keskushermoston (CNS) sairaus: keskushermoston neurolupus vaatii toimenpiteitä 60 päivän kuluessa;
- Keuhkoverenvuoto, joka tarvitsee keuhkojen ventilaatiotukea yli 1 viikon ajan;
- sinulla on ollut synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; Tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien useista lähteistä toistuva supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia jne.); Tai yhdistettynä kohtalaiseen tai massiiviseen perikardiaaliseen effuusioon, vakavaan sydänlihakseen jne.; Tai potilaat, joilla on epävakaat elintoiminnot ja jotka tarvitsevat verenpainelääkkeitä；
- kärsit muista sairauksista, jotka vaativat pitkäaikaista glukokortikoidien käyttöä tai suuria annoksia immunosuppressiivisia aineita;
- Hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa；
- Aiempi elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto tai ≥Grased 2 GVHD 2 viikon sisällä ennen seulontaa；
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Tai kuppatesti positiivinen; Tai sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
- Saatu elävä rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Testi positiivinen Blood-raskaustestissä；
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus；
- Potilaat, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijat pitävät tutkimukseen sopimattomina
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-solujen turvallisuus tulenkestävässä lapsuudessa alkaneessa ANCA-assosioituneessa vaskuliitissa
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys ja osuus
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-solun tehokkuus tulenkestävässä lapsuudessa alkaneessa AAV:ssa
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat 50 % vasteen 100 % vasteen 3 kuukauden kuluessa
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
CAR-T-solun tehokkuus tulenkestävässä lapsuudessa alkaneessa AAV:ssa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
taudin aktiivisuuden arviointi PVAS/BVAS 3.0:lla, PVDI/VDI:n peruuttamattomien vaurioiden arviointi ja laboratorioarvojen muutokset
|
3 kuukautta
|
|
Solujen kinetiikka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CAR-siirtogeenitasot kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ääreisveressä.
|
6 kuukautta
|
|
Autovasta-aineiden havaitseminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Autovasta-aineiden havaitseminen CD19 CAR-T-solujen infuusion jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
Taudin vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
aika ensimmäisen tutkijan remissioarvioinnin ja etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen tutkijan arvioinnin välillä
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mo Wang, PhD, Children's Hospital of Chongqing Medical University
- Päätutkija: Jianhua Mao, PhD, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-IRB-0163-P-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .