Исследование терапевтической эффективности анти-CD19 CAR-T-клеток у детей с рефрактерным рефрактерным ААВ

Критерии включения:

1. Возраст: 5-25 лет (включая порог);
2. У вас диагностирован ААВ в соответствии с классификационными критериями AAV 2022EULAR/ACR; несмотря на лечение глюкокортикоидами (более 1 мг/кг/день), циклофосфамидом и ритуксимабом в течение как минимум 3 месяцев, все еще не удается достичь устойчивого ответа или заболевание рецидивирует после ответа; Или используйте глюкокортикоид в сочетании с циклофосфамидом/ритуксимабом плюс более чем один из других иммунодепрессантов (включая азатиоприн, моксофенолат, метотрексат, лефлуномид, такролимус, циклоспорин, белузумаб и т. д.) в течение ≥3 месяцев, все еще не удалось достичь устойчивой ремиссии или произошел рецидив после ремиссии; Или соответствие диагностическим критериям тяжелого васкулита, рутинное клиническое лечение неэффективно, польза, по мнению исследователя, перевешивает риск, и пациент или опекун имеет полностью информированное согласие, может быть рассмотрено для включения.
3. пациент <18 лет: PVAS≥15 (всего 63); ≥18 лет: BVAS≥15 (всего 63)
4. Функции важных органов в основном нормальные: Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55% без явных отклонений на электрокардиограмме; Функция почек: рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2; Функция печени: трансаза Asparagus cochinchinensis (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤3,0. ВГН, общий билирубин (TBIL) в сыворотке ≤2,0×ВГН; Функция легких: Серьезных поражений легких нет, SpO2≥92%;
5. Соответствует стандартам лейкафереза ​​или внутривенного сбора крови. Нет противопоказаний для сбора клеток;
6. Отрицательный тест на беременность у женщин. Субъекты детородного возраста соглашаются принять эффективные меры контрацепции в первый год после инфузии CAR-T;
7. Участники или их опекуны соглашаются участвовать в клиническом исследовании и подписывают форму информированного согласия, в которой указывается, что он/она понимает цель и процедуру клинического исследования и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Ранее получал CAR Т-клеточную терапию;
2. Заболевания центральной нервной системы (ЦНС): нейроволчанка ЦНС требует вмешательства в течение 60 дней);
3. Легочное кровотечение, требующее поддержки легочной вентиляции более 1 недели;
4. Иметь в анамнезе врожденный порок сердца или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Или тяжелые аритмии (в том числе частая многофакторная наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия и т. д.); Или в сочетании с умеренным или массивным перикардиальным выпотом, тяжелым миокардитом и т. д.; Или пациенты с нестабильными жизненными показателями, которым необходимы гипертензивные препараты；
5. Страдают другими заболеваниями, требующими длительного применения глюкокортикоидов или высоких доз иммунодепрессантов;
6. Неконтролируемая инфекция или активная инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели до скрининга;
7. Трансплантация органов или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе или РТПХ ≥2 степени в течение 2 недель до скрининга;
8. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или коровые антитела против гепатита В (HBcAb) и титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон референтных значений; Или наличие антител к вирусу гепатита С (ВГС) и титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный диапазон референтных значений; Или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Или тест на сифилис положительный; Или положительный результат теста на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ);
9. Получили живую вакцину в течение 4 недель до скрининга;
10. Тест на беременность в крови дал положительный результат;
11. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование；
12. Пациенты, принимавшие участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения в исследование;
13. Любые другие условия, которые исследователи считают неподходящими для исследования.