Studie av terapeutisk effekt av anti-CD19 CAR-T-celler hos barn med refraktär refraktär AAV

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 5-25 år gammal (inklusive tröskel);
2. Diagnostiserats med AAV enligt 2022EULAR/ACR AAV-klassificeringskriterierna, trots behandling med glukokortikoider (mer än 1mg/kg/dag), cyklofosfamid och rituximab i minst 3 månader, kan fortfarande inte uppnå varaktigt svar eller sjukdom som återkommer efter respons; Eller använd glukokortikoid i kombination med cyklofosfamid/rituximab plus mer än ett av de andra immunsuppressiva läkemedlen (inklusive azatioprin, moxofenolat, metotrexat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, beliuzumab, etc.) ≥3 månader, ihållande remission misslyckats eller återuppstår fortfarande; Eller uppfyller de diagnostiska kriterierna för svår vaskulit, klinisk rutinbehandling är ineffektiv, fördelen bedöms av utredaren uppväga risken, och patienten eller vårdnadshavaren har fullt informerat samtycke, kan övervägas för inkludering.
3. patient <18 år: PVAS≥15（totalt 63）；≥18 år: BVAS≥15(totalt 63)
4. Funktionerna hos viktiga organ är i princip normala: Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % utan uppenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; Njurfunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Leverfunktion: Asparagus cochinchinensis transas (AST) och Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, totalt bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×ULN; Lungfunktion: Inga allvarliga lungskador, SpO2≥92%;
5. Uppfyllde standarderna för leukaferes eller intravenös blodinsamling, ingen kontraindikation för cellinsamling;
6. Negativt graviditetstest för kvinnliga Försökspersoner i fertil ålder, samtycker till att vidta effektiva preventivmedel det första året efter CAR-T-infusion;
7. Deltagarna eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och underteckna formuläret för informerat samtycke som anger att han/hon förstår syftet och proceduren med den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Fick CAR T-cellsterapi tidigare;
2. Sjukdom i centrala nervsystemet (CNS): CNS neurolupus kräver intervention inom 60 dagar;
3. Lungblödning som behöver stöd för lungventilation i mer än 1 vecka;
4. Har en historia av medfödd hjärtsjukdom eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening; Eller svåra arytmier (inklusive multisource frekvent supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, etc.); Eller i kombination med måttlig till massiv perikardiell utgjutning, allvarlig myokardit, etc; Eller patienter med instabila vitala tecken som behöver hypertensiva läkemedel;
5. Lider av andra sjukdomar som kräver långvarig användning av glukokortikoid eller höga doser av immunsuppressiva medel;
6. Okontrollerbar infektion, eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;
7. Historik av organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation, eller ≥Grad 2 GVHD inom 2 veckor före screening；
8. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titer större än det normala referensvärdesintervallet; Eller hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-titer högre än det normala referensvärdesintervallet; Eller positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Eller syfilistest positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
9. Fick levande vaccin inom 4 veckor före screening;
10. Testade positivt i blodgraviditetstest;
11. Tidigare eller samtidig malignitet;
12. Patienter som deltog i annan klinisk studie inom 3 månader före inskrivningen;
13. Eventuella andra förhållanden som utredarna bedömer som olämpliga för studien