艾日布林与贝伐珠单抗治疗晚期 HER2 阴性乳腺癌的疗效及耐药机制
2024年8月1日 更新者：Wang Jiayu
艾日布林联合或不联合贝伐珠单抗治疗晚期 HER2 阴性乳腺癌患者的疗效、不良事件及耐药机制，开放标签、随机、多中心 Ⅱ 期临床试验。
本研究是一项前瞻性、多中心、II 期随机临床试验。 拟入组60例HER2阴性晚期乳腺癌患者，按照1:1的比例随机分为实验组和对照组。 参与者将接受艾日布林联合贝伐单抗或艾日布林单一疗法。 每个治疗周期持续21天，每周监测血常规、血液生化等指标。 每两个周期进行一次影像学检查，按照RECIST 1.1标准评价疗效。 基线时和入组后每3个月进行生活质量调查问卷，治疗后每3个月进行长期生存随访。 主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是客观缓解率（ORR）、临床受益率（CBR）和总生存期（OS）。 研究人员还将重点关注治疗相关不良事件（TRAE）和生活质量（QoL）评估。
同时，本研究也旨在探讨抗血管生成药物的耐药机制。 研究人员计划在 3 个时间点收集外周静脉血样本：基线、治疗期间和治疗结束。 所有动态样本将用于转录组测序以获得基因集。 并根据最佳治疗效果，将所有参与者分为有反应组和无反应组。 随后将在不同治疗功效组之间进行GO和KEGG富集分析，绘制基因相互作用网络，识别关键作用节点并解释抗血管生成耐药机制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yan Wang, doctor
- 电话号码：+86-15600990767
- 邮箱：wangyan07425@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Hangcheng Xu, doctor
- 电话号码：+86-19800353631
- 邮箱：xuhangcheng15@126.com
学习地点
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-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- Beijing Chaoyang District San Huan Cancer Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100021
- Cancer Hospital of HuanXing ChaoYang District
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18周岁，且≤75周岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
- 预计生存期不少于12周。
- 根据 RECIST 1.1 标准，至少有 1 个可测量病变。
- 既往在乳腺癌的任何阶段接受过紫杉烷类和/或蒽环类药物治疗。
- 免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 验证 HER2 阴性，包括 FISH 阴性的 IHC- 和 IHC 1+/2+。
- 晚期阶段至少接受过 1 种化疗。
- 器官功能必须满足以下要求：
(1).血常规
- ANC≥1.5×109/L；
- PLT≥90×109/L；
血红蛋白≥90克/升；
（2）。血液生化
- TBIL≤1.5×ULN；
- ALT和AST≤2×ULN；肝转移患者ALT和AST≤5×ULN；
BUN和Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）；
（3）。超声心动图
左心室射血分数≥50%；
（4）。心电图
经Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）男性小于450毫秒，女性小于470毫秒。
9.自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性良好，愿意配合随访。
排除标准：
- 第三种是无法通过引流或其他方法控制的间质积液（如大量胸腹水）。
- 有症状或不受控制的脑或脑膜转移。
- 仅具有骨或皮肤转移作为可评估病变的患者。
- 此前曾患有其他恶性肿瘤。
- 那些在疾病晚期使用过艾日布林的人。
- 已知对干预措施成分有过敏史的个人；免疫缺陷病史，包括HIV阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病以及器官移植史。
- 任何心脏病或研究人员评估不适合的其他病症。
- 妊娠期和哺乳期女性患者、具有生育能力且基线妊娠试验结果呈阳性的女性患者或在整个试验期间不愿采取有效避孕措施的育龄女性患者。
- 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（包括严重出血倾向、2周内手术史、药物无法控制的高血压、严重糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病） ， ETC。）。
- 有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫或痴呆。
- 根据RECIST 1.1标准，研究人员确定入组前接受最后一次抗肿瘤治疗的患者没有出现疾病进展。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾日布林+贝伐珠单抗
艾日布林 1.4 mg/m2 静脉注射 d1,8 + 贝伐单抗 7.5mg/kg ivgtt d1/q21d
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基于STUDY301和STUDY304的结果，艾日布林在转移性乳腺癌患者中表现出出色的治疗效果和可耐受的不良事件
其他名称：
研究E2100、AVADO和RIBBON-1发现，在晚期乳腺癌的一线化疗中，添加贝伐珠单抗可以显着提高传统化疗药物的疗效。
研究RIBBON-2和TANIA证实了贝伐单抗在晚期HER2阴性乳腺癌二线和三线治疗中的有效性。
与单纯化疗相比，加用贝伐珠单抗可使PFS延长0.6～2.1个月。
其他名称：
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有源比较器：艾日布林
艾日布林 1.4 mg/m2 静脉注射 d1,8/q21d
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基于STUDY301和STUDY304的结果，艾日布林在转移性乳腺癌患者中表现出出色的治疗效果和可耐受的不良事件
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：每两个周期进行一次放射学检查：第2、4、6、8周期结束时......（每个周期21天）。 PFS 将持续到疾病进展。
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PFS 定义为从随机分组到确认放射学进展或任何原因死亡之日的时间。
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每两个周期进行一次放射学检查：第2、4、6、8周期结束时......（每个周期21天）。 PFS 将持续到疾病进展。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：治疗结束后每3个月随访一次长期生存率。
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OS 定义为从随机分组到任何原因死亡之日的时间，并在最终接触仍活着的患者之日进行审查。
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治疗结束后每3个月随访一次长期生存率。
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：每两个周期进行一次放射学检查：第2、4、6、8周期结束时......（每个周期21天）。按照RECIST 1.1标准评价疗效。
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ORR定义为根据RECIST 1.1标准达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）最佳缓解的患者比例。
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每两个周期进行一次放射学检查：第2、4、6、8周期结束时......（每个周期21天）。按照RECIST 1.1标准评价疗效。
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临床受益率（CBR）
大体时间：每两个周期进行一次放射学检查，按照RECIST 1.1标准评价疗效。
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CBR根据RECIST 1.1标准定义为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）最佳缓解的患者比例。
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每两个周期进行一次放射学检查，按照RECIST 1.1标准评价疗效。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件（TRAE）
大体时间：每个周期（每个周期为 21 天）都会评估不良事件，并根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版进行分级，直至治疗结束后 1 个月。
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TRAE被定义为在使用药物治疗过程中发生的、与干预药物相关的不良反应。
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每个周期（每个周期为 21 天）都会评估不良事件，并根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版进行分级，直至治疗结束后 1 个月。
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生活质量（QoL）
大体时间：生活质量调查问卷在基线时和入组后每3个月安排一次，直至治疗结束后6个月。
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QoL评估由欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）进行审查，其中包括30个项目。
1-28项分为4个等级，评分范围为1-4（分数越高表示生活质量越差）。
第29和30项分为7个等级，评分范围为1至7（分数越高表示生活质量越好）。
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生活质量调查问卷在基线时和入组后每3个月安排一次，直至治疗结束后6个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jiayu Wang, doctor、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Robert NJ, Dieras V, Glaspy J, Brufsky AM, Bondarenko I, Lipatov ON, Perez EA, Yardley DA, Chan SY, Zhou X, Phan SC, O'Shaughnessy J. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1252-60. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0982. Epub 2011 Mar 7.
- Kaufman PA, Awada A, Twelves C, Yelle L, Perez EA, Velikova G, Olivo MS, He Y, Dutcus CE, Cortes J. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):594-601. doi: 10.1200/JCO.2013.52.4892. Epub 2015 Jan 20.
- Yuan P, Hu X, Sun T, Li W, Zhang Q, Cui S, Cheng Y, Ouyang Q, Wang X, Chen Z, Hiraiwa M, Saito K, Funasaka S, Xu B. Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2019 May;112:57-65. doi: 10.1016/j.ejca.2019.02.002. Epub 2019 Mar 29.
- Hardy-Bessard AC, Brocard F, Clatot F, Lortholary A, You B, Grenier J, Martin-Babau J, Lucas B, Meunier J, Ferrero JM, Savoye AM, Marti A, Despax R, Moullet I, Emile G. First-line bevacizumab and eribulin combination therapy for HER2-negative metastatic breast cancer: Efficacy and safety in the GINECO phase II ESMERALDA study. Breast. 2020 Dec;54:256-263. doi: 10.1016/j.breast.2020.09.011. Epub 2020 Sep 30.
- Liu B, Liu L, Ran J, Xie N, Li J, Xiao H, Yang X, Tian C, Wu H, Lu J, Gao J, Hu X, Cao M, Shui Z, Hu ZY, Ouyang Q. A randomized trial of eribulin monotherapy versus eribulin plus anlotinib in patients with locally recurrent or metastatic breast cancer. ESMO Open. 2023 Jun;8(3):101563. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.101563. Epub 2023 Jun 6.
- von Minckwitz G, Puglisi F, Cortes J, Vrdoljak E, Marschner N, Zielinski C, Villanueva C, Romieu G, Lang I, Ciruelos E, De Laurentiis M, Veyret C, de Ducla S, Freudensprung U, Srock S, Gligorov J. Bevacizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as second-line treatment for patients with HER2-negative locally recurrent or metastatic breast cancer after first-line treatment with bevacizumab plus chemotherapy (TANIA): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1269-78. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70439-5. Epub 2014 Sep 28.
- Brufsky AM, Hurvitz S, Perez E, Swamy R, Valero V, O'Neill V, Rugo HS. RIBBON-2: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating the efficacy and safety of bevacizumab in combination with chemotherapy for second-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Nov 10;29(32):4286-93. doi: 10.1200/JCO.2010.34.1255. Epub 2011 Oct 11.
- De Angelis C, Bruzzese D, Bernardo A, Baldini E, Leo L, Fabi A, Gamucci T, De Placido P, Poggio F, Russo S, Forestieri V, Lauria R, De Santo I, Michelotti A, Del Mastro L, De Laurentiis M, Giuliano M, De Placido S, Arpino G. Eribulin in combination with bevacizumab as second-line treatment for HER2-negative metastatic breast cancer progressing after first-line therapy with paclitaxel and bevacizumab: a multicenter, phase II, single arm trial (GIM11-BERGI). ESMO Open. 2021 Apr;6(2):100054. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100054. Epub 2021 Feb 16. Erratum In: ESMO Open. 2021 Apr;6(2):100097. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100097.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年8月1日
初级完成 (估计的)
2026年2月1日
研究完成 (估计的)
2026年8月1日
研究注册日期
首次提交
2024年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月1日
首次发布 (实际的)
2024年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月1日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CancerIHCAMS-Wjiayu
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 共享时间框架
2026 年 8 月对本研究进行最终分析后。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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